Введение к работе
Актуальность проблемы. В патогенезе тяжелых заболеваний и травм важное значение имеет избыточное образование активных форм кислорода (АФК) и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме пострадавших [Волчегорский И.А. с соавт., 1997]. Активные формы кислорода вырабатываются, главным образом, нейтрофилами и макрофагами. Развивающийся «окислительный стресс» приводит, в том числе, к развитию гипоксии, которая усиливает процессы пероксидации. Продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) повреждают энергопродуцируюшую систему и, разрушая клеточные биомембраны митохондрий, усугубляют гипоксию. Таким образом, формируется порочный круг, усиливающий ПОЛ [Костюченко АЛ., 2000]. Тканевая гипоксия и активация ПОЛ - неразрывно связанные патогенетические механизмы, играющие важную роль в развитии эндотоксикоза [Курыгин А.А. с соавт., 1994; Болдина И.Г., Мидовский В.Г., 1994; Дячук ИЛ., Бенедикт В.В., 1994; Дуткевич И.Г.,1995; Селиванов Е.А. с соавт., 2000].
Активные формы кислорода, имеющие адаптационное значение в начальный период болезни (травмы), обладают выраженным токсическим и деструктивным действием по отношению к тканям и органам. Их патогенное действие является одной из основньж причин развития полиорганной недостаточности у пострадавших [Ефименко Г.П., Львовская Е.И., 1991; Ерюхин И.А. и соавт., 1999; Карпищенко А.И. и соавт., 2001]. Одним из наиболее перспективных направлений в лечении является применение антигипоксангов и антиоксидантов [Ерюхин ИА, Ханевич М.Д.,1994; Болдина И.Г., Мидовский В.Г.,1994; Ефименко ГЛ. с соавт., 1996]. До недавнего времени перечень антиоксидантов, используемых в клинической практике, был невелик. Среди перспективных средств, позволяющих снизить повреждающее действие активных форм кислорода, видное место занимают препараты супероксиддисмутазы («Рексод», «Эрисод»). В последнее время появились эффективные антигипоксанты на основе янтарной и яблочной кислот («Реамберин», «Мафусол»).
Исходя из теоретических соображений, следует, что при сочетанием применении антигипоксангов и антиоксидантов возможен аддитивный эффект. Вместе с тем, возможности такого лечения при острой хирургической патологии до настоящего времени не изучены. Таким образом, тема исследования является актуальной.
Цель исследования
Повышение эффективности лечения больных хирургического профиля за счет проведения антигипоксантной и антиоксидантной терапии.
Задачи исследования
В экспериментальных исследованиях на моделях обширных ожогов, перитонита и панкреатита определить характер метаболических изменений в тканях организма.
Изучить возможность коррекции метаболических сдвигов при острой хирургической патологии посредством введения антиоксидантов и антигипоксантов.
Исследовать эффективность совместного введения антигипоксантов и антиоксидантов при лечении больных с острой хирургической патологией.
Научная новизна
Впервые разработана методика моделирования острого панкреатита у мелких грызунов путем введения в паренхиму поджелудочной железы интерлейкина-Ш.
Впервые показана эффективность применения сочетания препаратов «Рексода» и «Реамберина» при лечении острого панкреатита, перитонита и ожоговой болезни.
3. Впервые в эксперименте изучена и доказана эффективность применения
препарата «Трисан» для лечения острого панкреатита, перитонита и ожоговой
болезни.
Практическая значимость работы
Разработана экспериментальная модель острого панкреатита, позволяющая с высокой воспроизводимостью моделировать заболевание необходимой степени тяжести. Данная модель может быть использована в практике отработки схем медикаментозной терапии панкреатита.
Обоснована необходимость применения препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами, для лечения острьж хирургических заболеваний и травм.
Отработаны биохимические критерии эффективности проведения антиоксидантнои и антигипоксантнои терапии при лечении острьж хирургических заболеваний.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Манифестация проявлений острьж хирургических заболеваний и травм
характеризуется развитием однотипньж патологических нарушений обмена, в том
числе, в системе антиоксидантнои защиты и перекисного окисления липидов,
приводящих к развитию полиорганной недостаточности. Срыв системы
антиоксидантной защиты приводит к накоплению продуктов перекисного окисления липидов, вследствие чего развиваются повреждения органов и тканей.
При острой хирургической патологии развивается порочный круг, представленный с одной стороны развивающейся гипоксией, а с другой -окислительным стрессом. В связи с этим возникает необходимость применения антиоксидантных и антигипоксантаых препаратов.
Применение антиоксидантов и антигипоксангов при острых хирургических заболеваниях и травмах патогенетически обосновано и позволяет снизить выраженность биохимических нарушений и, тем самым, предотвратить развитие полиорганной недостаточности.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры термических поражений ВМедА, хирургических отделений 442 ОВКГ им. З.П. Соловьева и госпиталя ГУВД г. Санкт-Петербург.
Апробация работы и публикации
Основные результаты исследования были доложены: на научно-практической конференции по актуальным проблемам профилактики заболеваний личного состава и оптимизации деятельности медицинских учреждений в территориальной системе медицинского обеспечения войск Ленинградского военного округа (Санкт-Петербург, 2003); YIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием по проблеме термических поражений (Нижний Новгород, 2004 г.); на итоговых конференциях военно-научного общества слушателей факультета руководящего медицинского состава и клинической ординатуры Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2003, 2004); итоговой научной конференции ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии (Омск, 2004). По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 237 источников, из них 43 иностранньж авторов. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 47 рисунками.
