Введение к работе
Актуальность поиска путей повышения эффективности фармакотерапии заболеваний почек определяется их широкой распространенностью и наблюдающейся тенденцией к росту нефрологической патологии в общей структуре заболеваемости. По статистическим данным за 1995- 2005 г.г. в России количество больных с заболеваниями органов мочевыделительной системы увеличилось почти вдвое (Здоровье населения ..., 1996-2005). В некоторых странах заболеваемость хроническими формами нефропатий приобрела эпидемиоподобный характер, что определяет высокую медико-социальную значимость данной проблемы (Шило, 2004). При этом, с каждым годом растет число больных с тяжелыми формами нефропатий, нуждающихся в таких дорогостоящих мероприятиях как гемодиализ и трансплантация почек. По данным литературы известно, что в европейских странах и США расходы на проведение гемодиализа составляют до 2 % от общего бюджета системы здравоохранения (Collins et al., 2000).
Помимо широкой распространенности нозологических форм заболеваний почек, поражения их встречаются при многих патологических состояниях: интоксикациях, заболеваниях печени, сахарном диабете, коллагенозах и других системных заболеваниях (Ермоленко, 2000; Бурневич и др., 2002; Parving, 2000). Особую тревогу вызывает тот факт, что в последнее время все чаще встречаются случаи лекарственной нефропатии (Астахова, 2000; Тареева, 1998; 2000). К числу лекарственных препаратов, оказывающих нефротоксическое действие, относятся антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, рентгеноконтрастные вещества, туберкулостатики, цитостатики и др. (Тареева и соавт., 2000; Полонский, 2001).
При этом, несмотря на использование современных методов лечения, заболевания почек в 1,5 % случаев приводят к развитию острой почечной недостаточности, при которой летальность достигает 40 – 50 % (Милованов, Николаев, 1998; Шишкин, 2005) .
Фармакотерапия и фармакопрофилактика заболеваний почек требует осторожного подхода ввиду снижения функциональной состоятельности почек при их повреждениях, и сама медикаментозная терапия может явиться причиной развития рецидивов заболевания. В этой связи основным требованием к нефропротекторным средствам является отсутствие токсичности и нежелательных побочных явлений при их применении.
Учитывая широкое распространение заболеваний почек, их прогрессирующее течение, приводящее к развитию почечной недостаточности, тяжелый медико-социальный прогноз, недостаточное количество нефропротекторных препаратов, актуальной задачей остается разработка и внедрение новых эффективных и безвредных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний почек.
В народной медицине для лечения заболеваний почек используются галеновые препараты из сабельника болотного (Comarum palustre L.). Растение широко распространено в тундровой и лесной зонах Евразии и Северной Америки, что обеспечивает его достаточную сырьевую базу. Нами, совместно с сотрудниками ВИЛАР был разработан способ получения сухого экстракта из корней и корневищ сабельника болотного, условно названный «эксабол».
Целью настоящей работы явилось определение фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности эксабола при повреждениях почек различной этиологии, а также выявление возможных механизмов его нефропротекторного действия.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
- изучить основные фармакологические свойства эксабола;
- оценить фармакотерапевтическую эффективность эксабола при нефропатиях различной этиологии;
- выявить основные механизмы нефропротекторного действия эксабола.
Научная новизна. Работа представляет собой экспериментальное исследование фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности нового растительного средства – сухого экстракта сабельника болотного эксабола. Установлено, что эксабол обладает широким спектром фармакологических свойств: диуретической, гипоазотемической, противовоспалительной, антибактериальной, анальгетической, иммуномодулирующей, стресспротективной, мембраностабилизирующей и антиоксидантной. Показано, что курсовое введение эксабола в экспериментально-терапевтической дозе, составляющей 100 мг/кг, оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при нефропатиях ишемической, токсической и иммунной этиологии, способствуя нормализации морфофункционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса. Одним из ведущих молекулярно-клеточных механизмов нефропротекторного действия эксабола является ингибирование процессов свободнорадикального окисления (СРО), обусловленное высоким содержанием веществ фенольной природы. Механизм антиоксидантной активности указанного средства обусловлен как прямым антирадикальным, так и опосредованным хелатирующим действием, а также связан с его способностью повышать мощность эндогенной антиоксидантной системы организма. Наряду с этим, установлено также, что одним из возможных механизмов нефропротекторного действия эксабола является ингибирование активности одного из основных ферментов апоптотического процесса – каспазы 3.
Практическое значение. На основании проведенных экспериментальных исследований общей и специфической фармакологической активности, фармакотерапевтической эффективности и безопасности эксабола представлен в ФК МЗ и СР РФ отчет по его доклиническим испытаниям. Полученные данные о выраженной нефропротекторной активности сухого экстракта сабельника болотного аргументируют целесообразность его применения в комплексной фармакотерапии и профилактике заболеваний почек.
Материалы диссертационной работы используются в процессе преподавания на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета Федерального агентства по образованию и социальному развитию.
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» на 2003-2006 г.г., утвержденной Президиумом СО РАН.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Эксабол в экспериментально-терапевической дозе, составляющей 100 мг/кг, обладает диуретическим, гипоазотемическим, противовоспалительным, антибактериальным, анальгетическим, иммуномодулирующим, стресспротективным, мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойствами.
2. Курсовое введение эксабола животным на фоне повреждений почек ишемической, токсической и иммунной этиологии сопровождается нормализацией морфофункционального состояния почек на более ранних сроках патологического процесса.
3. Одним из базисных механизмов нефропротекторного действия указанного средства является ингибирование процессов свободнорадикального окисления и активация эндогенной антиоксидантной защиты организма благодаря наличию комплекса биологически активных веществ фенольной природы.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
- научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.б.н. Фролова Д. Ш. (Улан-Удэ, 2005);
- конференции молодых ученых ИОЭБ СО РАН, посвященной Дню науки (Улан-Удэ, 2006);
- научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006);
- Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем Внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из них 2 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 130 листах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 233 источника, из которых 61 работа иностранных авторов. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 18 рисунками.
