Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Активная иммунизация привела в 60 — 70 годы к почти полному исчезновению дифтерии, значительно снизилось количество бактерионосителей токсигенного штамма коринебактерий, однако, 80 —е годы характеризовались активизацией эпидемического процесса этой инфекции. Комплекс профилактических мероприятий, включая вакцинацию, не привел к ожидаемым результатам и уровень заболеваемости продолжал расти, приобретая в 90 — е годы размах эпидемии.
Несмотря на значительное число фундаментальных и прикладных исследований, посвященных этиологии, эпидемиологии, профилактике, клинике и иммунологии дифтерии, многие вопросы этой проблемы продолжают привлекать внимание как клиницистов, так и теоретиков. Это определяется неоднозначностью подходов в оценке причин возникновения легких форм дифтерии у привитых детей, которые, как известно, преобладают среди заболевших дифтерией и бактерионосителей. Весьма разноречивы данные о влиянии дифтерийного токсина на сердечно—сосудистую систему у привитых детей при бактерионосительстве токсигенного штамма коринебактерий дифтерии. Немногочисленные иммунологические исследования яри этой инфекции в основном касаются антитоксического иммунитета, состояние клеточного иммунитета при дифтерии изучено недостаточно. Не расшифрованы конкретные механизмы снижения резистентности к дифтерии детей, ослабленных предыдущими заболеваниями, имеющих хроническую патологию носоглотки.
Таким образом, изучение данной инфекции, и, в частности некоторых вопросов иммунопатогенеза при дифтерии, не утратило своей актуальности.
ЦЕЛЬЮ РАБОТЫ явилось установление общих и частных клипико-иммунологических закономерностей токсической, локализованной дифтерии бактерионосительства и раскрытие причин возникновения легких фор: дифтерии у привитых детей.
-
Изучить клинику дифтерии у детей в зависимости от формі тяжести болезни, уровня специфического иммунитета и иммунологически показателей.
-
Используя данные электрофизиологического исследования (ЭКГ оценить состояние сердечно — сосудистой системы у больных легкими формами дифтерии.
-
Исследовать взаимосвязь иммунологических показателей и специфического иммунитета при клинических вариантах дифтерийной инфекции.
-
Определить возможность использования стартовых иммунологических показателей для прогнозирования длительности бактериовыделения.
-
Оценить влияние некоторых видов этиотропной терапии на течение заболевания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА; общей закономерностью при бактерионосительстве, локализованной и токсической формах дифтерии являются однотипные изменения иммунологических показателей, проявляющиеся в снижении клеточного иммунитета, сохранявшегося в динамике болезни, повышение уровня комплемента, иммуноглобулинов классов G и М, снижени завершенности фагоцитоза и высокой корреляционной связи между Т-лимфоцитами и В—лимфоцитами;
клииико — иммунологические особенности клишгческих вариантов дифтерии проявляются в следующем: при тяжелой токсической форме развитие токсикоза и осложнений происходит на фоне низких показателей специфического иммунитета, клеточного иммунодефицита, при отсутствии корреляционной связи между Тфр—лимфоцитами и В—лимфоцитами; легкие формы дифтерии характеризуются отсутствием выраженного токсикоза и осложнений (локализованная форма дифтерии) или бессимптомным течением (бактерионосительство) на фоне высокого титра специфических антитоксических антител и сильной корреляционной зависимости между Тфр — лимфоцитами и В—лимфоцитами. Диспропорция между специфическим антитоксическим иммунитетом и показателями клеточного иммунитета является одним из факторов, способствующих возникновению легких форм дифтерии у привитых детей;
при локализованной дифтерии и при бессимптомном бактерионосительстве выявлены идентичные изменения на ЭКГ (нарастание удельного веса синусовой брадиаритмии и диффузных изменений миокарда), которые соответствуют вагус —фазе болезни;
длительное бактерионосительство возникает у детей, имеющих выраженные нарушения иммунитета: нейтропению, лимфопению, Т —, В — , Тфр — , Тфч—лимфопению, снижение уровня комплемента и незавершенный фагоцитоз.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Вакцинированные против дифтерии дети, страдающие заболеваниями, приводящими к снижению числа Т — лимфоцитов (хронический гайморит и другие синуситы, хронический тон —
зиллит, хронический нейродермит, хронический онтероколит), являются группой риска по заболеванию легкими формами дифтерии.
Выявленные нарушения сердечно — сосудистой системы при легких формах дифтерии служат основанием для включения в комплекс терапии препаратов, улучшающих метаболизм и проводимость непосредственно в миокарде, а также препаратов, улучшающих метаболизм и проводимость непосредственно в миокарде, а также препаратов, улучшающих нервнук регуляцию основных функций миокардиоцитов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены к
обсуждены на заседаниях Областной ассоциации педиатров (1994), Екатеринбургской секции инфекционистов (1994), городского Общества иммунологов (1995), на клинических конференциях 4 ДИБ (1994, 1995). По теме диссертации опубликованы 4 работы.
ВНЕДРЕНИЕ: результаты и выводы диссертационной работы используются в клинической практике инфекционных больниц Екатеринбурга у. области, вошли в методические рекомендации "Клиническая оценка показателей периферической крови и иммунного статуса детей", Екатеринбург, 199С год, утвержденные Министерством здравоохранения Российской Федерации используются в учебном процессе на кафедре детских инфекционных болезней УрГМА.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: развитие клиническиэ вариантов дифтерии обусловлено диспропорцией между показателями клеточного иммунитета и гуморального иммунитета;
— бактерионосительство — инаппарантная форма дифтерии, прі которой иммунологическая перестройка и электрофизиологические изменения сердечно—сосудистой системы идентичны таковым при манифестны) формах дифтерии.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, содержит таблицы, иллюстрирована рисунками. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 163 названия работ отечественных (103) и зарубежных (60) авторов.
