Введение к работе
Актуальность проблемы.
Хроническим воспалительным заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в настоящее время уделяется особое внимание в патологии органов пищеварения у детей. В их структуре одно из ведущих мест занимают воспалительные заболевания толстой кишки (ВЗТК), к которым относят неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК). Они являются тяжёлыми с точки зрения течения и прогноза заболеваниями. В последние десятилетия частота их продолжает неуклонно возрастать в России и во всем мире (В.Н.Копейкин,1995; Е.А.Белоусова, 1996; И.В.Никулина, 1997; A. Ekbom et al., 1991; Y. Niv et al., 2000). Начальные проявления ВЗТК приходятся, как правило, на первые десятилетия жизни, что делает их крайне актуальными для детской гастроэнтерологической практики (П.Л. Щербаков, 2000; В.Г. Румянцев, Н.Е. Щиголева, 2002; J.C. Gryboski, 1994; D.R. Fleishner, Р.Е. Hyman 1994).
До настоящего времени не выявлено ведущего этиологического фактора, инициирующего развитие НЯК и БК. Патогенез заболеваний представляет собой процесс крайне сложного и комплексного взаимодействия самоподдерживающихся патофизиологических процессов, аутоиммунного воспаления, развивающихся на фоне генетической предрасположенности к неадекватному иммунному ответу как со стороны иммунной системы организма в целом, так и локальной иммунной системы ЖКТ в частности. (В.Н. Копейкин, Л.И. Лозовская, 1997; И.Д. Лоранская, 2001; Г. Адлер, 2001; P.P. Gaffhey et al., 1997; D. Hollander, 1997). Большое значение имеет воздействие различных триггерных факторов внешней среды.
В связи с этим в настоящее время особую актуальность приобретает изучение патогенетической роли функции Т- и В- лимфоцитов, а также цитокинов (ЦК) - медиаторов воспаления.
Результаты немногочисленных исследований отечественных и
зарубежных авторов свидетельствуют о крайне важном значении дисбаланса
в системе про- и противовоспалительных ЦК и деятельности
продуцирующих их клеток. (Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина, 1993; G. Rogler, Т. Andus, 1998; Г. Адлер, 2001), однако большинство исследований проводились у взрослого контингента больных. Как правило, количество ЦК определялось не в сыворотке, а непосредственно в очаге воспаления, т.е. в биоптате, что затрудняет применение полученных данных в клинической практике. До настоящего времени в детском возрасте не проводилось изучение концентрации ЦК в зависимости от периода заболевания и протяженности поражения. (Н. Masuda et al., 1995; Н. Asakura et al., 1996; R.B. Sartar 1997; A. Keshavarzian et al., 1999; Y. Ishiguro, 1999; K.A. Papadakis, S.R. Targan, 2000; Г. Адлер, 2001).
Таким образом, комплексная оценка уровня провоспалительных ЦК в сыворотке крови, в особенности у детей с ВЗТК, требует изучения и является важной составной частью в понимании особенностей патогенеза этих нозологических форм. Исследование ЦК в детской практике имеет большие перспективы как возможный способ оценки стадии заболевания, контроля эффективности проводимой терапии, и, наконец, как критерий прогноза.
Изучение этих вопросов явилось целью настоящего исследования.
Цель работы:
уточнить алгоритм диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний толстой кишки у детей на основании изучения роли провоспалительных цитокинов в патогенезе неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
Задачи исследования:
1) Оценить цитокиновый статус (ИЛ-1а, ИЛ-1(3, ИЛ-8) у детей с НЯК и
БК в зависимости от периода заболевания и степени обострения.
2) Определить показатели провоспалительных цитокинов у детей с
НЯК и БК в зависимости от протяженности заболевания.
3) Проследить динамику провоспалительных цитокинов в развитии
заболевания у детей с НЯК и БК и сопоставить её с видом проводимой
терапии.
4) На основе полученных данных уточнить патогенетическое значение
выявленных изменений цитокинового статуса, оценить их диагностическую
и прогностическую значимость, оптимизировать подходы к лечению НЯК и
БК.
Научная новизна
Впервые получены данные об особенностях синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ- 1а, ИЛ-1В, ИЛ-8) при НЯК и БК у детей, путем определения их концентрации в крови. Определены нормативные показатели изученных провоспалительных цитокинов в детском возрасте.
Впервые показана зависимость активности провоспалительных цитокинов от периода заболевания и протяженности поражения у детей с НЯК и БК. Впервые установлены особенности динамики в периоды обострения и ремиссии провоспалительных ЦК у детей с НЯК и БК.
Впервые изучены особенности влияния на секрецию провоспалительных цитокинов различных схем проводимой терапии.
Практическая значимость
На основании изучения провоспалительных цитокинов в крови при НЯК и БК получены новые данные о некоторых механизмах клинических проявлений заболеваний. Показано, что по показателям провоспалительных цитокинов в крови можно оценивать степень тяжести заболевания, а именно ИЛ-1а может служить маркером тяжести патологического процесса при НЯК, а уровень ИЛ-ір диагностически значим для БК. Предложен коэффициент, представляющий собой отношение ИЛ-1а/ ИЛ-8 для решения вопроса о тактике ведения пациента.
Апробация работы
Материалы работы доложены на VIII Российской Гастроэнтерологической недели (2002г.), на совместном заседании кафедры детских болезней №2 РГМУ и сотрудников РДКБ.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 в центральной печати.
Структура и объем диссертации
