Введение к работе
Актуальность проблемы
Острые кишечные инфекции (ОКИ) до настоящего времени занимают ведущее место в инфекционной патологии детского возраста, уступая по частоте только гриппу и острым респираторным инфекциям. Ежегодно на территории России заболевает ОКИ свыше 500 000 детей, большая часть из которых приходится на пациентов раннего возраста (Учайкин В.Ф.,2007; Феклисова Л.В. 2007). В соответствии с официальной статистикой Федерального центра Госсанэпиднадзора РФ, в 2008 году в России этиология ОКИ была установлена только у 31,9% пациентов (Онищенко Г.Г., 2008). В последние годы вирусные агенты занимают ведущее место среди этиологических факторов ОКИ у детей во всем мире (около 70% острых диарей вызывается ими) (Подколзин А.Т., 2003; Горелов А.В.,2005). Число бактериальных кишечных инфекций значительно снизилось и составляет 7-10%. Увеличилось число микст-инфекций (вирусно-бактериальных) до 15-17% (Новокшонов А.А.,2006; Тихомирова О.В.,2006). Значительная доля среди ОКИ неустановленной этиологии принадлежит вирусным гастроэнтеритам, которые занимают одно из ведущих мест в структуре ОКИ, особенно, у детей раннего возраста. Вирусные гастроэнтериты обусловлены такими инфекционными агентами, как ротавирусы, аденовирусы, калицивирусы, астровирусы, коронавирусы, торовирусы (Горелов А.В.,2005; Wilhelmi Г,2003; Glass R.2005; Gomez Lopez А.,2001). По литературным данным известно, что значительная роль в развитии острых диарей принадлежит аденовирусам, относящимся к серотипам 40 и 41, которые входят в группу F (Ad40/41). Впервые Ad40/41, принадлежащие к семейству Adenoviridae, были идентифицированы в 1975 году с помощью электронной микроскопии в образцах фекалий младенцев и детей, страдающих ОКИ (Horwitz M.S.,1998; Beque Е.,2004). Из-за тропизма к желудочно-кишечному тракту эти два серотипа Ad40/41 названы «кишечными» аденовирусами (EAds) (Jacobsson P.,1979).
EAds были обнаружены у 1% - 38% детей, больных ОКИ, в Австралии, Корее, Соединенных штатах, Франции, Германии, Таиланде, Великобритании, Южной Африке, Китае, Швейцарии, Финляндии, Италии, Бразилии, Нидерландах и Иране, а также - до 2% у здоровых детей (Basu G.,2003; Cevenini R.,1987; Cruz J.,1990; Herrmann J.,1988; Grimwood K.,1992).
Как показали исследования, проведенные за рубежом, в этиологической структуре острых кишечных инфекций аденовирусы 40/41 занимали второе место после ротавирусов до 90-х годов (Bon F.,1999; Cukor G.,1990; Madeley C.R.,1986; Uhnoo 1.,1984). В течение последних 10 лет Ad 40/41 находятся на 3-4м месте, уступая по частоте выявления ротавирусам, норовирусам, реже - астровирусам (Colomba С.,2006; Giordano М.О.,2001; Simpson R.,2003). Несмотря на высокий процент обнаружения EAds в образцах фекалий, клиническое значение этих вирусов в нашей стране остается неясным.
По данным зарубежных авторов, основной клинической формой ОКИ аденовирусной этиологии является острый гастроэнтерит. Рвота, лихорадка и жидкий стул отмечены как наиболее частые клинические симптомы у больных EAds -инфекцией (Beque Е ,2004 Grimwood К., 1995).
К сожалению, вирусные ОКИ имеют клинически сходную симптоматику, поэтому методы лабораторной диагностики играют решающую роль в подтверждении диагноза. В последние годы развитие молекулярной систематики вирусов и методов детекции нуклеиновых кислот, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени сделали возможным выявление в исследуемом материале тех вирусов, учет которых был крайне затруднен из-за сложности или невозможности их культивирования методами классической вирусологии (Епифанова Н.В.,2007; Оксанич А.С.,2007; Подколзин А.Т.,2004; Beque Е.,2004; Logan С.,2006). Разработка отечественных тест-систем для ПЦР-диагностики вирусных диарей, открывает перспективу изучения ОКИ аденовирусной этиологии в нашей стране.
Резюмируя все вышеизложенное, следует отметить ограниченность наших знаний о заболеваниях данной этиологии, их фрагментарность в отечественной литературе, что и обосновывает необходимость изучения роли аденовирусов 40/41 в этиологической структуре ОКИ у детей в нашей стране, клинической картины заболевания и разработки стратегии эффективной терапии.
Цель и задачи исследования
Цель исследования: выяснить место аденовирусов (F 40/41) в этиологической структуре острых кишечных инфекций у госпитализированных детей, определить клинические особенности ее течения, эффективность эмпирически назначаемой терапии.
Задачи исследования
1. Определить место EAds- инфекции в структуре ОКИ у детей разного возраста,
госпитализированных в стационар в разные сезоны года; выявить частоту
носительства Ad 40/41 у здоровых детей.
2. Описать клиническую картину ОКИ аденовирусной этиологии у детей и
установить её возрастные особенности.
Провести сопоставление клинических особенностей кишечной аденовирусной моно-инфекции и микст-инфекции у детей.
Провести дифференциальную диагностику ОКИ аденовирусной этиологии с ротавирусной и норовирусной инфекциями.
5. Ретроспективно оценить эффективность эмпирической терапии ОКИ
аденовирусной этиологии у детей.
Научная новизна исследования
Впервые в Российской Федерации:
установлена этиологическая роль аденовирусов серотипов 40/41 в возникновении ОКИ у госпитализированных в стационар детей в разные сезоны года и в разных возрастных группах; определена частота выявления Ad 40/41 у здоровых детей;
- выявлены клинические особенности EAds моно и микст-инфекции у детей; установлены дифференциально - диагностические различия кишечной аденовирусной инфекции и ОКИ другой вирусной этиологии (ротавирусная и норовирусная инфекции);
- показана эффективность энтеросорбентов и пробиотиков и неэффективность антибиотиков в терапии EAds моно и микст-инфекции у детей.
Практическая значимость работы
Проведенное исследование расширяет знания практических врачей и нацеливает на оптимизацию диагностического поиска с целью уточнения этиологии ОКИ, подчеркивает необходимость широкого внедрения молекулярно - генетических методов (ПЦР) диагностики в повседневную рутинную практику. Установлено, что Ad 40/41 являются этиологическим фактором возникновения острых кишечных инфекций, протекающих в форме гастроэнтерита. Обоснован оптимальный алгоритм стартовой терапии, предусматривающий применение в составе комплексной терапии энтеросорбентов в сочетании с пробиотиками.
Внедрение полученных результатов
Полученные результаты внедрены в практику работы кишечных отделений детской инфекционной больницы №5 г. Москвы.
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации доложены и обсуждены на: XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 19-22 февраля 2008 г.); VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2007» (Москва, 28-30 ноября 2007 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 8-10 октября 2008 г.); I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 30 марта - 1 апреля 2009 г.); научно-практической конференции молодых ученых «Диагностика, профилактика и лечение инфекционных болезней» (Москва, 24-25 ноября 2009г.) По материалам диссертации опубликовано 8 работ, том числе, 2 - в изданиях, рекомендованных в перечне ВАК.
Структура и объем диссертации
