Введение к работе
Актуальность проблемы.
В последние годы отмечается увеличение распространенности и более тяжелое течение бронхиальной астмы у детей. Имеет место учащение клинических форм бронхиальной астмы с непрерывно-рецидивирующим течением болезни и резистентных к бронхоспазмолитической терапии, возрастает число госпитализаций больных бронхиальной астмы в реанимационные отделения [Соколова Т.С. 1986, КоростовцевД.С, 1995, Matsui J., 1990].
С позиций современной экспериментальной и клинической аллергологии патогенетическую основу бронхиальной астмы составляет аллергическое воспаление дыхательных путей, обуславливающее развитие гиперреактивности бронхов [Балаболкин И.И., 1995, Bienenstock J., 1988, Kay А В., 1991]. В настоящее время доказано участие макрофагов, Т-лимфоцитов, тучных клеток, базофилов, тромбоцитов и эозинофилов в возникновении аллергического воспаления слизистой оболочки дыхательных путей, индуцирующего в свою очередь развитие бронхиальной гиперреактивности. Изменение структурно-функциональных свойств цитоплаз-матических мембран, функционирования кальциевых каналов и связанного с ними изменения внутриклеточной концентрации ионов кальция, активности фосфодиэ-стеразы и протеинкиназ [Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б., 1986, Балаболкин И.И., 1991, Баканов ММ., 1989, Пинелис В.Г., Сичненко П.И., 1994] является важным звеном в механизмах активации клеток крови в процессе развития воспаления.
По данным литературы, у детей, больных БА обнаруживается полная десин-хронизация функционирования нейро-эндокринной системы с неадекватной реакцией на стресс. Выявляется прямая зависимость между тяжестью течения заболевания и степенью потери динамического равновесия в процессе гормонооб-разования [Д.Ш.Мачарадзе , 1991, Н.В.Юхтина, Е.Н.Арсеньева, 1994, Kaliner М., 1985, Baltius М., 1993]. Однако, эти данные противоречивы, редко анализируется взаимосвязь между щитовидной железой и корой надпочечников, функционирование этих систем в различные периоды БА .
До настоящего времени остаются недостаточно изученными факторы, способствующие неблагоприятному течению бронхиальной астмы, мало исследованы механизмы развития тяжелого течения бронхиальной астмы, до сего времени не определена тактика проведения противорецидивной терапии в случаях непрерывно-рецидивирующего течения болезни. У таких детей одни аллергологи отдают предпочтение инталу и задитену, другие - ингаляционным глюкокортикостероидам,
третьи - бронхоспазмолитическим препаратам. Противоречивы суждения в литературе и в отношении комбинированного применения противоаллергических препаратов с целью достижения устойчивой ремиссии болезни у детей с бронхиальной астмой. Цель настоящей работы.
Изучить особенности формирования тяжелого течения бронхиальной астмы у детей и определить тактику ее лечения. Основные задачи исследования.
-
Изучить воздействие экзогенных факторов, обусловливающих тяжелое течение бронхиальной астмы у детей.
-
Выявить роль эндогенных факторов, обусловливающих неблагоприятное течение бронхиальной астмы в детском возрасте.
-
Изучить функциональное состояние коры надпочечников и щитовидной железы при тяжелом течении бронхиальной астмы..
-
Обосновать тактику эффективного лечения тяжелого течения бронхиальной астмы у детей.
Научная новизна.
Новизна работы состоит в выяснении закономерностей формирования развития тяжелого течения бронхиальной астмы у детей.
Установлено, что причиной тяжелого течения бронхиальной астмы в детском возрасте являются высокий уровень экспозиции к экзогенным аллергенам в анте- и постнатальном периодах, проживание в неблагоприятных жилищных условиях и районах экологического неблагополучия, пассивное курение, несвоевременное и неадекватное состоянию больного лечение, психоэмоциональный стресс.
Отмечено, что у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы ведущую роль в этиологической структуре играет сенсибилизация к Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae и плесневым грибам.
Установлено, что Ig Е-опосредованный механизм является ведущим в развитии тяжелого течения бронхиальной астмы, о чем свидетельствует более выраженная, в сравнении со средне-тяжелым течением болезни, гиперпродукция IgE. Обнаружена тенденция к нарастанию уровня Ig М и Ig G в сыворотке крови у детей с тяжелым течением заболевания, которая может быть связана с увеличением аллергенной нагрузки у этих больных. Выявлена выраженная эозинофилия и тромбоцитемия периферической крови.
У детей с тяжелым течением бронхиальной астмы впервые выделено два варианта течения заболевания: вариант непрерывно-рецидивирующего течения и бронхиальная астма с частыми обострениями заболевания (до 4-6 раз в год).
Установлено отсутствие корреляции между уровнем кортизола и АКТГ в период обострения бронхиальной астмы, что свидетельствует о наличии дисбаланса в системе гормонов коры надпочечников и гипофиза, более выраженного при тяжелом течении заболевания. В остром периоде бронхиальной астмы у больных с тяжелым течением болезни обнаружено снижение продукции кортизола и трийод-тиронина, что может служить критерием тяжести течения заболевания.
Доказано, что длительное, до 1,5 лет, лечение ингаляционными глюкокорти-костероидами не оказывает ингибирующего влияния на продукцию кортизола и не сопровождается развитием выраженных побочных явлений. Практическая ценность.
Практическая ценность работы состоит в выявлении клинических вариантов тяжелого течения бронхиальной астмы у детей: варианта непрерывно-рецидивирующего течения и бронхиальной астмы с частыми обострениями заболевания (до 4-6 раз в год).
Эндокринные критерии тяжести течения бронхиальной астмы: определение уровней кортизола и трийодтиронина в сыворотке крови больного, дают возможность раньше выявлять больных с тяжелым течением заболевания и своевременно назначать им эффективную противорецидивную терапию.
Разработанные эффективные дифференцированные терапевтические режимы с использованием ингаляционных глюкокортикостероидов для детей с тяжелым течением бронхиальной астмы' позволят оптимизировать лечение этих больных и добиться клинической ремиссии заболевания.
Методика диагностики и противорецидивного лечения тяжелого течения бронхиальной астмы у детей используется в аллергологической клинике НИИ педиатрии РАМН и рекомендуется для применения в других лечебных учреждениях.
Результаты работы обсуждены на 4 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания в г. Москве в 1994 году, на заседании аллергологической секции Московского Общества детских врачей в 1995 году, на III Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" в 1996г. Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на піі страницах и состоит из введения и 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает в
себя 86 отечественных и 118 зарубежных работ. Иллюстрированный материал представлен 11 рисунками, 29 таблицами и 11 диаграммами.
![Возможности комбинированной терапии (длительнодействующие \Nb#32#1-агонисты и ингаляционные глюкокортикостероиды) в достижении контроля при нестабильном течении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4415/202644.png "Возможности комбинированной терапии (длительнодействующие \Nb#32#1-агонисты и ингаляционные глюкокортикостероиды) в достижении контроля при нестабильном течении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс] Плутенко Елена Владимировна")