Введение к работе
Актуальность проблемы. В республике Саха (Якутия) среди прочих патологий центральной нервной системы существуют две краевые патологии, причина которых длительное время не была установлена. Эти заболевания известны под названием вилюйский энцефаломиелит (ВЭ) ("бохоорор" - по-якутски) и мозжечковая атаксия Пьера-Мари (НМА). И если последняя была идентифицирована в работах Л.Г.Гольдфарба с соавторами (Goldfarb L.G. et al., 1995, Goldfarb L.G. et al., 1996) как наследственная спиноцеребеллярная атаксия I типа, то этиология ВЭ до сих пор остается загадкой среди нейродегенеративных заболеваний. Неблагоприятный исход заболевания, тенденция к расширению ареала его распространения и омоложению контингента подчеркивают актуальность данной проблемы, необходимость дальнейшего ее изучения с использованием современных методов (Бочаров Е.Ф. и др. 1990, Alexeev V.P. et al., 1993). ВЭ до настоящего времени относят по ряду клинических признаков к медленным вирусным инфекциям центральной нервной системы (Катала Ф., 1973, Петров П.А., 1987, Gajdusek D.C., 1996). Однако ни одна из гипотез, предполагающих инфекционный генез этой патологии, не подтвердилась, несмотря на значительное количество работ, посвященных поиску вирусно-бактериальных агентов, вызывающих данное заболевание. В тоже время, есть ряд немногочисленных исследований (Зубри Г.Л., Уманский К.Г., 1977), авторы которых считают ВЭ нейродегенеративным заболеванием с наследственной предрасположенностью и предполагают возможность развития аутоиммунной патологии. Вместе с тем, сведений, подтверждающих развитие аутоиммунных реакций при ВЭ очень мало. Имеется лишь несколько работ Р.С.Тазловой, в которых автор обнаружила антитела к мозговому экстракту в спинномозговой жидкости у больных ВЭ (Тазлова Р.С., 1982). Работы по изучению иммунных реакций к белкам мозга при наследственной мозжечковой атаксии в Якутии вообще не проводились.
Цель работы. Целью настоящей работы явилось изучение показателей аутоиммунного компонента у больных с ВЭ и НМА.
Задачи исследования:
-
Изучить уровень антител к нативной и денатурированной ДНК в крови больных с ВЭ, НМА и у здоровых лиц;
-
Изучить уровень антител к мозгоспецифическим белкам в крови больных с ВЭ, НМА и у здоровых лиц;
-
Определить содержание мозгоспецифических белков и их фрагментов в крови больных с ВЭ, НМА и у здоровых лиц;
-
Определить величину корреляции между уровнями мозгоспецифических белков в крови и уровнями антител к
мозгоспецифическим белкам у больных с ВЭ, НМА;
-
Определить величину корреляции между уровнями мозгоспецифических антигенов и уровнями антител к мозгоспецифическим белкам и продолжительностью болезни у больных с ВЭ, НМА;
-
Определить величину корреляции между уровнями мозговых антигенов в крови пациентов и некоторыми функциональными особенностями болезни у больных ВЭ и НМА;
-
Определить диагностические критерии показателей гуморального иммунного ответа у больных ВЭ и НМА.
Научная новизна.
-
Впервые дана оценка аутоиммунного компонента у больных ВЭ и НМА.
-
Установлено, что у больных ВЭ и НМА встречаемость повышенных уровней AT к ДНК в два раза чаще, чем у здоровых лиц, причем если для больных НМА этот показатель связан с основной патологией, то у больных ВЭ AT к ДНК чаще выявлялись при развитии сопутствующего соматического заболевания.
-
Впервые проведено определение мозгоспецифических белков и их фрагментов в крови больных ВЭ и НМА, что позволило установить деструктивный характер обеих патологий и показать развитие гуморального звена аутоиммунного компонента (учитывая, что мозг не является иммунологически толерантным), что подтверждается повышенными уровнями AT кэнцефалитогенному белку.
-
Впервые показана значительная гетерогенность по уровням мозгоспецифических белков и их фрагментов у больных ВЭ по сравнению с больными НМА. Кластерный анализ позволил выделить внутри группы больных ВЭ две подгруппы: первая характеризуется высоким уровнем мозгоспецифических белков и их фрагментов (определенным по всем шести МАТ) и высоким уровнем AT к МСБ, низким уровнем AT к ДНК и коротким периодом болезни; вторая -низким уровнем мозгоспецифических антигенов, но высоким уровнем AT к МСБ и ДНК и более длительным периодом заболевания.
-
Изучена зависимость изменения уровней мозгоспецифических белков и антител к МСБ и ДНК у больных НМА от показателей неврологического статуса, что позволило выделить ряд особенностей в течении патологического процесса при данном заболевании.
6; Установлено, что при ВЭ более высокая встречаемость повышенных уровней AT к ДНК связана с торпидным течением процесса (2 кластер) и с сопутствующими заболеваниями, а при НМА -характерна основному заболеванию.
Практическая значимость работы. Выявленные на основе изучения показателей аутоиммунного компонента критерии остроты течения нейропатологического процесса позволяют дать оценку развития деструктивных процессов в ЦНС при ВЭ и НМА, и определить находится ли болезнь в стадии обострения (сочетание повышенных уровней AT и мозгоспецифических антигенов), или заболевание находится в торпидной стадии, без обострений (низкие уровни мозгоспецифических белков при повышенных уровнях AT к энцефалитогенному белку). Это в свою очередь может определять соответствующую терапию в каждом конкретном случае.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
-
Повышенные уровни AT к ДНК у больных ВЭ и НМА выявляляются в два раза чаще, чем у здоровых лиц. Для больных ВЭ этот показатель возрастает при наличии сопутствующей соматической патологии и торпидного течения основного заболевания.
-
Наличие мозгоспецифических белков в крови больных ВЭ и НМА позволяет установить деструктивный характер этих патологий и показать развитие гуморального звена аутоиммунного компонента, что подтверждается повышенными уровнями AT к энцефалитогенному белку.
-
У больных ВЭ выявлена значительная гетерогенность по уровням мозгоспецифических белков и их фрагментов. В результате проведения кластерного анализа в группе больных ВЭ выделено две подгруппы: для первой характерны высокие уровни мозгоспецифических белков в сочетании с высоким уровнем AT к МСБ, низкие уровни AT к ДНК и короткий период болезни; для второй - низкие уровни мозгоспецифических белков в комплексе с высоким уровнем AT к МСБ и ДНК, продолжительным периодом болезни и сопутствующей соматической патологией.
-
Установлена положительная связь в группе больных НМА между некоторыми неврологическими показателями и повышением уровней мозгоспецифических АГ (кроме 2F-C9 к белку S100 и 5F5-В6 к белку синаптосом), а также между неврологическими показателями и повышением антител к МСБ и ДНК. Это подтверждает множественный регрессионный анализ, проведенный для данной группы пациентов.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
-
Семинарах НПЦ "Вилюйский энцефаломиелит" в 1993-1995 г.г.
-
Расширенном Ученом совете Института здоровья в 1996 г.
-
Первой Международной научно-практической конференции "Вилюйский энцефаломиелит", 3-4 октября 1996 г. в г. Якутске.
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 122 листа машинописного текста, 12 таблиц и 16 рисунков. Библиография включает 123 источника, из них 75 отечественных и 48 зарубежных.
