Введение к работе
Актуальность темы. Структура внутренней патологии в Обь-Иртышском эндемическом очаге описторхоза во многом определяется паразитарной инвазией, которая оказывается ее преморбидным фоном с множественными нарушениями системного и местного иммунитета, аллергической перестройкой организма. В бассейне среднего Приобья пораженность жителей гельминтозом достигает 51-82%, а в отдельных районах превышает 95%, и преимущественно поражены лица молодого и среднего возраста (А. И. Пальцев, 2002). Хотя на территориях, расположенных в крупнейшем в мире очаге инвазии, Обь-Иртышском бассейне, имеет место тенденция к снижению заболеваемости (В. С. Киселев и др., 2001), в России выявлена тенденция к росту заболеваемости описторхозом, формированию природных очагов в ряде территорий России, ранее свободных от гельминтоза, в результате активной миграции населения, а также хозяйственной деятельности человека.
В то же время и проблема вирусных заболеваний не теряет своей значимости и актуальности. Одно из этих заболеваний — вирусный гепатитС. Частота обнаружения HCV-антител варьируется в различных географических регионах от 0,4-0,9% в Германии и Нидерландах, 1,4-3,8% в Италии и Испании и до 30-40% в некоторых районах Египта (J. Rasenak, 2001). В последнее время и в Российской Федерации сложилась крайне неблагополучная эпидемическая ситуация с гепатитом С. В нашей стране насчитывается не менее 2 млн больных хроническими формами и носителей вируса гепатита С (Д. И. Шахгильдян, 2001). Основная причина резкого ухудшения эпидемической ситуации с вирусными гепатитами — интенсивный рост внутривенного употребления психоактивных препаратов. Главными потребителями наркотиков являются подростки и лица молодого возраста, поэтому в большинстве регионов страны 60-85% от общего числа больных острыми вирусными гепатитами составляют лица в возрасте 15-29 лет (Д. И. Шахгильдян, 2001).
Ассоциированный описторхоз характеризуется наложением патогенетических механизмов обоих патологических процессов, инициирующих патоморфоз каждого из них. В условиях постоянно растущего числа людей, инфицированных вирусом гепатита С, и повсеместного распространения описторхознои инвазии сочетание вирусной и паразитарной патологий является актуальной проблемой.
С одной стороны, длительное паразитирование описторхи-сов в билиарном тракте способствует развитию воспаления в нем, возникновению первичного или билиарнозависимого панкреатита, гепатита; снижает адаптационные возможности клеток печени, угнетает иммуногенез, посредством нейрогуморального механизма системно воздействует на организм, и даже может служить причиной канцерогенеза.
С другой стороны, схожее патогенное воздействие характерно и для вируса гепатита С. Помимо того, что он вызывает иммуноопосредованное поражение гепатоцитов, существует репликация этого вируса в клетках крови, селезенки и других органов, с которой связывают внепеченочные системные проявления заболевания. К тому же вирус гепатита С обнаружен в желчи и в клетках дуктулярного эпителия, что подтверждает вовлеченность и билиарной системы в патологический процесс при хроническом вирусном гепатите С.
Несмотря на то, что течение и хронического вирусного гепатита С, и описторхоза давно и широко изучается, вопросы, связанные с сочетанным поражением печени, рассматриваются крайне редко. Имеется всего несколько работ, рассматривающих только клинические и морфологические аспекты течения такой вирусно-паразитарной ассоциации, результаты которых по некоторым вопросам неоднозначны. Данные же о механизмах развития, иммунологических аспектах течения со-четанной патологии отсутствуют, в связи с этим недостаточно разработаны и принципы патогенетической терапии пациентов с вирусным гепатитом С, протекающим на фоне описторхознои инвазии.
Цель исследования. Изучить иммуно-биохимические и клинические особенности течения хронического вирусного гепатита С, сочетанного с описторхозом, оценить динамику показателей деструкции и воспаления в ходе лечения циклоферо-ном пациентов с вирусно-паразитарной ассоциацией.
Задачи исследования:
-
Провести сравнительный анализ клинической картины у больных хроническим вирусным гепатитом С и хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с описторхозом.
-
Исследовать и сравнить показатели функциональных проб печени у больных хроническим вирусным гепатитом С и хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с описторхозом.
-
Сравнить содержание лактоферрина, аутоантител к натив-ной и денатурированной ДНК, циркулирующих иммунных комплексов у пациентов с хроническим гепатитом Сиу пациентов с сочетанной патологией.
-
Изучить взаимосвязи между биохимическими и иммунологическими показателями в группах пациентов с хроническим вирусным гепатитом Сие вирусно-паразитарной ассоциацией.
-
Оценить эффективность проведенного лечения циклофе-роном на подготовительном этапе терапии описторхоза в группе пациентов с гепатитом С, сочетанным с гельминтозом.
Научная новизна. Впервые выявлено, что у пациентов с сочетанием хронического вирусного гепатита С и описторхоза имеют место выраженные деструктивно-воспалительные процессы. Дана иммуно-биохимическая и клиническая характеристика больных с вирусно-паразитарной ассоциацией.
Впервые показано, что для смешанной патологии характерны гипоальбуминемия, минимальная активность индикаторных ферментов цитолиза и нормальные значения показателей синдрома холестаза.
Установлено, что включение циклоферона на подготовительном этапе в схему комплексного лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С на фоне хронического описторхоза
способствует снижению активности деструктивно-воспалительных процессов и цитолитического синдрома.
Практическая значимость. Показанное утяжеление клинической картины при одновременном существовании у пациента хронического вирусного гепатита С и описторхозной инвазии дает возможность использовать выделенные особенности для дифференциальной диагностики хронических поражений печени, целенаправленного исключения или подтверждения паразитарной инвазии у жителей эндемичных территорий, больных хроническим вирусным гепатитом С.
Выявленная эффективность применения циклоферона позволяет при лабораторном подтверждении наличия вирусно-паразитарной ассоциации рекомендовать этот препарат для включения в схему комплексной терапии.
Определение у пациентов с сочетанием вирусного гепатита С и описторхоза функциональных проб печени, а также уровней аутоантител к нативной и денатурированной ДНК и лактоферрина, помогает оценить выраженность деструктивно-воспалительных процессов и эффективность проводимой терапии.
Полученные результаты исследования внедрены в лекционный курс для ординаторов и аспирантов ГУ НЦКЭМ СО РАМН, а также в практику работы клиники ГУ НЦКЭМ СО РАМН и Государственной Новосибирской областной клинической больницы.
Положения, выносимые на защиту:
-
У пациентов с вирусно-паразитарной ассоциацией наблюдаются выраженные деструктивно-воспалительные процессы, проявляющиеся в повышении содержания лактоферрина и аутоантител к нативной и денатурированной ДНК.
-
У больных с сочетанием хронического гепатита С и описторхоза выявляются тесные корреляционные связи между биохимическими и иммунологическими показателями.
-
Течение хронического вирусного гепатита С на фоне описторхозной инвазии имеет следующие клинико-лабораторные особенности: частое выявление различных сочетаний таких синдромов, как аллергический, болевой, астеновегетативный,
диспепсический, синдрома холангиохолецистита, гепатомега-лии, изменений других органов пищеварения при минимальной активности индикаторных ферментов цитолиза.
4. Включение в комплекс лечебных мероприятий циклофе-рона на подготовительном этапе лечения гельминтоза у больных с сочетанием вирусного гепатита С и описторхоза позволяет снизить активность деструктивно-воспалительных процессов и цитолитического синдрома, а также уменьшить явления болевого и астеновегетативного синдромов.
Апробация результатов. Материалы кандидатской диссертации доложены на ежегодной конкурс-конференции молодых ученых «Авиценна 2003» (Новосибирск, 2003), на тринадцатой научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2003), на X и XI российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2004), на V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные аспекты современной медицины» (Новосибирск, 2004), на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы» (Новосибирск, 2004), на научно-практической конференции «Иммуномодуляторы и антиоксиданты в клинической практике» (Новосибирск, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ, из них 5 статей.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы «Результаты собственных исследований», обсуждения полученных результатов и выводов. Материал диссертации изложен на 133 страницах машинописного текста и включает 15 рисунков и 9 таблиц. Прилагаемая библиография содержит ссылки на 235 литературных источников, из них 151 отечественных и 84 зарубежных.
![Хронический бескаменный холецистит в сочетании с хроническим описторхозом, психовегетативные особенности [Электронный ресурс]](/i/i/4489/193479.png "Хронический бескаменный холецистит в сочетании с хроническим описторхозом, психовегетативные особенности [Электронный ресурс] Александрова Аэлита Юсуповна")
![Особенности диагностики и терапии язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и описторхозом [Электронный ресурс]](/i/i/4442/201941.png "Особенности диагностики и терапии язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и описторхозом [Электронный ресурс] Ворох Марина Петровна")
