Введение к работе
Актуальность проблемы
Вирусные гепатиты являются глобальной проблемой, которая всё ещё далека от своего решения: согласно расчётным данным ВОЗ в разных странах мира вирусными гепатитами страдают или перенесли заболевание в прошлом до 2 млрд. человек (Ghendon Y. Z., 1993). По суммарному распространению хронический вирусный гепатит В превосходит другие сывороточные вирусные гепатиты человека. От вирусных гепатитов ежегодно погибает до 1,0-1,5 млн. человек (Van Damme P., 1995). Поданным ВОЗ среди диагностируемых заболеваний гепатит В занимает 9 место среди причин смертности населения в разных странах мира
Важной особенностью течения вирусного гепатита В в Западно-Сибирском регионе является его нередкое сочетание с описторхозной инвазией, что является определяющим фактором в клинико-лабораторных особенностях течения заболевания, прогнозе (Глумов В. Я., 1981; Жму-ров В. А. с соавт, 2002; Соколов С. А., 2002). Имеющиеся в литературе немногочисленные работы, посвященные изучению сочетания гепатитов с описторхозной инвазией, показали усиление клинических проявлений гепатита, ухудшение лабораторных анализов в виде увеличения АлАт, АсАт у данной категории больных, а также гиперпродукцию иммуноглобулинов и повышение выработки циркулирующих иммунных комплексов (Смирнова Л.М. с соавт., 1998). В выполненных исследованиях подчёркивается важность и необходимость дальнейшего углублённого изучения данной проблемы.
В последние годы в отечественной и зарубежной научной литературе важное значение в развитии и течении заболеваний различных органов и систем стало отводится цитокинам, представляющим собой эндогенные биологически активные медиаторы и продуцируемые преимущественно лимфоцитами, моноцитами и макрофагами в ответ на внешний стимул (Зарецкая Ю. М. с соавт., 2002; Tsutsui Н. et al., 2003). Определенное значение отводится цитокинам в патогенезе заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы (Логинов А. С. с соавт., 2001; Царегородцева Т. М. с соавт., 2003).
Цель исследования. Выявить степень активности про- и противовоспалительных цитокинов у больных с хроническим вирусным гепатитом В, хроническим описторхозом, а также при их сочетании и определить их роль в формировании клинической картины.
Задачи исследования
-
Изучить частоту сочетания хронического вирусного гепатита В и хронического описторхоза в эндемичном Обь-Иртышском очаге среди госпитализированных больных.
-
Оценить влияние хронического описторхоза на характер течения хронического вирусного гепатита В при их сочетании.
ЮС НАЦИОНАЛА* J БИБЛИОТЕКА I
-
Изучить профиль выработки цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом В, хроническим описторхозом, а также с сочетан-ной вирусно-паразитарной инвазией.
-
Оценить характер морфологических изменений в печени при сочетании хронического вирусного гепатита В и хронического описторхо-за.
-
Определить связь между активностью цитокинов и клиническими проявлениями гепатита при сочетанной вирусно-паразитарной инвазии.
-
Оценить влияние дегельминтизации на характер изменений показателей цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом В при его сочетании с хроническим описторхозом.
Положения выносимые на защиту
Сочетание хронического вирусного гепатита В и описторхоза в эндемическом очаге Обь-Иртышского бассейна формирует дополнительную проблему в необходимости определения роли вирусно-паразитарной инвазии в механизмах, характере и глубине поражения печени приданной микст-патологии
Клинические и клинико-лабораторные показатели отражают особенности течения хронического вирусного гепатита при сочетании с описторхозом (интенсивные болевой, диспепсический, астеновегетатив-ный синдромы в сочетании с биохимическими признаками цитолиза ихолестаза)
Выявленные у больных хроническим вирусным гепатитом В и хроническим описторхозом изменения в показателях про- (ИЛ-1р\ ФНОос, ИЛ-2) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов указывают на их роль в формировании активности и тяжести течения указанных заболеваний
В условиях сочетания хронического вирусного гепатита В с описторхозом степень активности и тяжести течения заболевания, а также характер морфологических изменений значительно возрастают
В комплексном лечении сочетанной вирусно-паразитарной инвазии особое значение приобретает проведение тщательной подготовки к дегельминтизации с учетом опасности развития аллергического де-гельминтизационного синдрома и обострения гепатита Дегельминтизационная терапия пациентов с сочетанной вирусно-паразитарной инвазией приводит к нарастанию факторов защиты печеночной ткани от повреждения в виде значительного увеличения выработки противоспалительного цитокина - интерлейкина 10.
Научная новизна
Впервые проведено исследование показателей цитокинов в сыворотке крови у пациентов с сочетанием вирусного гепатита В с хроническим опи-
. , 4
Р«* *
л. » *
сторхозом в сравнении с изолированными группами больных хроническим вирусным гепатитом В и хроническим описторхозом.
Впервые было установлено, что в формировании поражения печени при сочетаннои вирусно-паразитарной инвазии важная роль принадлежит высокой активности провоспалительных цитокинов - интерлейкина -1 р, ИЛ-2, ФНОа. Установлена связь между степенью активности провоспалительных цитокинов и тяжестью течения хронического вирусного гепатита В. Впервые проведена оценка динамики выработки цитокинов после проведения дегельминтизационной терапии, а также отмечена динамика изменений клинико-лабораторных показателей.
Определено новое направление комплексной терапии больных с сочетанием хронического вирусного гепатита В с хроническим описторхозом.
Практическая значимость
Проведенное исследование позволяет рекомендовать применение исследования показателей ИЛ-1В, ИЛ-2, ИЛ-10, ФНОа для решения вопроса об оценке степени активности воспалительного процесса в печени при сочетаннои вирусно-паразитарной инвазии. Показатели этих цитокинов могут быть использованы для оценки тяжести обострения, эффективности проводимого лечения и оценки полноты ремиссии. Для профилактики развития острого аллергического дегельминтизационного синдрома необходимо проводить тщательную подготовку пациентов как с изолированным хроническим описторхозом, так и с вирусно-паразитарной патологией назначением курса лечения антигистаминными препаратами и по показаниям глюкокортикостероидами.
Внедрение результатов исследования
Основные методы и результаты исследования внедрены в практическую деятельность гастроэнтерологического отделения ГУЗ «ОКБ» г. Омска. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе преподавания внутренних болезней для студентов 5 и 6 курсов лечебного факультета Омской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Материалы исследования доложены на выездном пленуме научного общества гастроэнтерологов России «Новые горизонты гастроэнтерологии», Новосибирск, 2004, 5 съезде научного общества гастроэнтерологов России, Москва, 2005 год, международной практической конференции «Проблемы клиники, диагностики и терапии гепатитов» г Харьков, 2005 г., 10-й Российской конференции «Гепатология сегодня», Москва, 2005 год, 7-м международном славяно-балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2005», научной конференции, посвященной 85-летию Омской областной клинической больницы, Омск 2005.
Публикации
По результатам исследования опубликовано 11 научных статей, из них З в центральных Российских специализированных журналах.
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 18 рисунками и схемами. Указатель литературы включает 274 работ, в том числе 169 публикаций зарубежных авторов.
