Введение к работе
Актуальность темы
Несмотря на значительные достижения в области охраны здоровья матери и ребенка, по-прежнему остается актуальной проблема изучения этиологии, патогенеза, диагностики и лечения заболеваний, возникающих в перинатальный период развития ребенка. Результаты многих клинических и научных исследований последних лет показали, что здоровье ребенка, в значительной степени, определяется состоянием здоровья матери в течение беременности и особенностями внутриутробного периода развития (Цирельни-ков Н.И., 1980-2004, Сидельникова В.М, Шмаков Р.Г., 2004; Радзинский BE., Смалько П.Я., 2001; Милованов А.П., 1999; Осипова К.Н., Гайдулина Э.А. 1997; Reid G.M., Territ Н.,1997; и др.). При беременности, осложненной акушерской и соматической патологией, частота перинатальной смертности и заболеваемости у новорожденных существенно возрастает (Савельева Г.М., Сечинава А.Г., 1995; Srp В., Velebil P., Kvasnicka J., 2002; Hernandez-Andrade Е., et al., 2002). По данным Ю.И. Барашнева (1991) до 60-70 % приобретенных заболеваний у человека формируется пренатально. Воздействие негативных факторов в период внутриутробного развития приводит к развитию адаптивных и патологических реакций в плаценте, ведущих впоследствии к отклонению регуляторно-метаболических взаимодействий в различных элементах фе-топлацентарной системы (Цирельников Н.И., 2001). Отклонения в состоянии здоровья женщин в течение беременности, нередко становятся причиной нарушения нормального развития и дифференцировки органов и тканей плода, появления различных заболеваний на отдаленных сроках постнатального развития. В настоящее время установлено (Федорова М Б., 1997; Савельева Г.М. и др., 1991; Масага L. et al., 1996), что одной из наиболее частых причин формирования внутриутробной гипоксии является железодефицитная анемия.
В связи с этим, большое теоретическое и практическое значение приобретают исследования, направленные на изучение этиопатогенеза внутриутробно формирующихся заболеваний (особенно внутриутробной гипоксии), с целью снижения перинатальной заболеваемости и смертности, разработки новых методов диагностики, профилактики и лечения патологии плода и новорожденного.
Цель исследования: выявить закономерности формирования адаптивных и патологических реакций в фетоплацентарном комплексе при внутриутробной гипоксии плода и новорожденного у женщин, беременность которых осложнилась железодефицитной анемией.
Задачи исследования:
Изучить морфологические и биохимические характеристики плаценты при формировании хронической внутриутробной гипоксии новорожденных в зависимости от тяжести анемии у женщин в течение беременности.
Определить клинико-лабораторные и морфологические критерии хронической формы внутриутробной гипоксии новорожденных.
Изучить особенности данных электрокардиографии и спектрального анализа медленных колебаний гемодинамики новорожденных в условиях острой и хронической гипоксии.
Исследовать in vitro участие плаценты в метаболизме плодового гемоглобина при нормальном и осложненном течение беременности.
РОС НАЦИОНАЛЬНА*I ММИОТЕХА , \ СИ
о»
з -~
Научная новизна
На основании морфологического и морфометрического исследований плацентарных тканей, данных клинического и лабораторного обследования, электрокардиографии и спектрального анализа медленных колебаний гемодинамики новорожденных определены патофизиологические особенности внутриутробного формирования хронической гипоксии.
Показаны основные механизмы развития внутриутробной гипоксии: появление дистрофических и некробиотических изменений в хориалыюм эпителии; снижение числа, площади капилляров и синцитиокапилллярньж мембран; нарушение транспорта ионов железа и метаболизма гемоглобина в плаценте.
Установлена тесная связь между данными электрокардиографии и спектрального анализа медленных колебаний гемодинамики у новорожденных от женщин с осложненным течением беременности, когда изменения спектра (значительное увеличение или падение спектральной мощности; увеличение доли барорецептивной и ваготропной регуляции), предшествовали или сопровождали следующие отклонения на ЭКГ: аритмия; уплощение или приобретение отрицательного значения сегмента ST; удлинение интервала PQ; увеличение, деформация комплекса QRS.
Впервые обнаружена корреляция между нарушением метаболизма гемоглобина и билирубина в плацентарной ткани и развитием внутриутробной гипоксии плода и новорожденного при осложненном течение беременности.
Практическая значимость
В результате проведенной работы предложена методика патогенетического анализа состояния новорожденных у женщин, беременность которых осложнилась железодефицитной анемией, позволяющая дифференцировать этиопатогенетические механизмы внутриутробно формирующейся гипоксии. Разработаны критерии диагностики хронической внутриутробной гипоксии, определяющие выбор специфической коррекции и медикаментозной терапии, контроль и прогнозирование течения заболевания.
Выделены основные адаптивные и патологические признаки, формирующиеся в плацентарной ткани по мере нарастания степени тяжести ЖДА у беременных. Уставлено, что изменение их соотношения определяет характер патологического процесса у плодов и новорожденных.
Выявлены наиболее характерные изменения ЭКГ для новорожденных детей, перенесших внутриутробную гипоксию: патологическая перегрузка предсердий и желудочков (особенно правого отдела сердца), замедление процессов проводимости, признаки нарушения метаболизма в миокарде, снижение вольтажа, различные виды экстрасистолий и признаки очаговой ишемии - инфаркта, иногда с клиническими симптомами нарушения послеродовой адаптации.
Показано, что применение спектрального анализа медленных колебаний гемодинамики у новорожденных позволяет не только выявлять ранние доклинические признаки ухудшения состояния здоровья, но и прогнозировать развитие патологических процессов на ближайшую и отдаленную перспективу.
Положения, выносимые на защиту:
1. Основными механизмами формирования внутриутробной гипоксии плода при беременности, осложненной железодефицитной анемией и ОПГ-гестозом, являются: нарушение микроциркуляции крови в межворсинчатом
пространстве и конечных ворсинах: дистрофические и некробиотические изменения в хориальном эпителии; нарушение транспорта ионов железа и метаболизма гемоглобина в плаценте.
У женщин с осложненным течением беременности (ЖДА и ОПГ-гестоз) на ранних стадиях развития заболевания в плацентарной ткани формируются адаптивные признаки, позволяющие компенсировать негативные изменения в организме женщины. По мере нарастания тяжести состояния беременной в плаценте появляются патологические признаки, коррелирующие со степенью тяжести хронической гипоксии плодов и новорожденных.
Существует тесная связь между данными ЭКГ и изменением спектра медленных колебаний гемодинамики у новорожденных при осложненном течение беременности (ЖДА и ОПГ-гестозы), позволяющая оценить состояние здоровья новорожденных и прогнозировать развитие заболеваний на ближайшую и отдаленную перспективу.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования используются в Новосибирском городском перинатальном центре с целью диагностики и оценки состояния здоровья плодов и новорожденных при осложненном течение беременности. Материалы диссертации включены в лекционный курс по теме «Этиология, патогенез и диагностика внутриутробно формирующихся заболеваний» на кафедре акушерства и гинекологии НГМА.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на П-ой Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты (Новосибирск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2003); Международном Европейском конгрессе по иммунологии и репродукции (Europe Congress of Reproduction Immunology, Univ. of West Bohemia, Pilsen. Pilzen Bory, Czech Repablic, 2004); межлабораторном научном семинаре Отдела эволюции и репродутивного здоровья человека НЦКЭМ СО РАМН (Новосибирск, 2004).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях.
Обьем и структура работы
Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 15 рисунками, включая 9 микрофотографий. Библиографический указатель содержит 270 источников, в том числе 103 — зарубежных.
Весь материал данного исследования получен, обработан и проанализирован лично автором.
