Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Нарушение эндотелийзависимых реакций гладкой мышцы аорты при инфаркте миокарда и стрессе и их предупреждение Лапшин, Александр Викторович

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Лапшин, Александр Викторович. Нарушение эндотелийзависимых реакций гладкой мышцы аорты при инфаркте миокарда и стрессе и их предупреждение : автореферат дис. ... кандидата биологических наук : 14.00.16.- Москва, 1992.- 24 с.: ил.

Введение к работе

. Как известно, сопровождающий инфаркт миокарда стресс нередко приводит к резкому снижению тонуса сосудов и падению артериального ~давления, что может способствовать развитию кардиогенного шока /Повжитков М.М., Сагач В.Ф., 1976; ки D.D., 1982/. Однако, механизм, за счет которого в этих условиях происходит падение тонуса сосудов, во многих отношениях неясен. Исследования последних лет показали важную роль эндотелия в регуляции тонуса сосудов, причем нарушение его функционирования может приводить к преобладанию кон-стрикторных влияний на гладкую мышцу сосудов над дилататорными,

ВПЛОТЬ ДО раЗВИТИЯ ваЗОСПЭЗМа /Luscher T.F., 1989; Vanhoutte Р.П., 1986; Vantfoutte P.M., Shimokawa H., 1989/. ВМЄСТЄ С ТЄМ ДО НЭСТО-

ящего времени оставалась неисследованной возможная роль эндотелия в снижении тонуса сосудов и падении артериального давления, характерном для инфаркта миокарда.

В последние годы установлено, что под влиянием эндогенных и экзогенных вазодилататоров происходит высвобождение так называемого

ЭВДОТеЛИаЛЬНОГО фактора расслабления (3$P=endotheHum-derived relaxing factor, EDRF) /Furchgott R.F., Zawadzki J.V., 1980/, Природа

которого окончательно не установлена. Однако, есть основания полагать, что этот фактор может являться оксидом азота (но)

/Furchgott R.F., 1986; Palmer R.H.J, et al., 1987/ ИЛИ ВЫСВОбОЖДЭТЬ 9Г0 /Rubanyi G.H. et al., 1988; Myers P.R. et al., 1989; Vanin A.F., 1991/.' Показано, ЧТО при атеросклерозе /Sreeharan N. et al., 1986/, ГИПертеНЗИИ /Lockette H. et al., 1986/, саХЭРНОМ ДИЗбЄТЄ /Oyama Y. et al., 1986/ И ряде ДРУГИХ ПаТОЛОГИЧвСКИХ СОСТЯНИЙ, СИН-

тез и высвобождение ЭФР уменьшаются, что приводит к вазоконстрик-торным нарушениям регуляции тонуса сосудов. Это позволяет полагать, что одной из причин падения тонуса сосудов при инфаркте миокарда и кардиогенном шоке может быть активация эндотелия, увеличение продукции и высвобождения ЭФР и - соответственно - избыточная вазо-дилатация. При этом одним из факторов, вызывающих эти изменения может быть сопутствующая инфаркту и приводящая к увеличенному выбросу медиаторов и гормонов стресс-реакция /Меерсон Ф.З., Досмагом-бетова Р.С, 1983/.

Актуальность настоящего исследования определяется тем, что в нем впервые была изучена роль эндотелия и эндотелийзависимых реакций в нарушении тонуса сосудов при инфаркте миокарда и возможность предупреждения и ограничения этих нарушений с помощью антиоксидант-ов и предварительной адаптации животных к кратковременным стрессор-

ным воздействиям. Эти факторы были выбрани в связи с тем, что к настоящему времени доказано их. эффективное защитное действие на .сердце и другие органы при стрессорных, ишемических и других повреждениях организма.

Цель работы состояла, во-первых, в изучении эндотелийопосредо-ванных реакций артериальных сосудов и роли этих реакций в нарушениях сосудистого тонуса при экспериментально;.! инфаркте миокарда и эмоционально-болевом стрессе, и, во-вторых, в изучении возможности предупреждения нарушений эндотелийопосредованных реакций при инфаркте миокарда с помощью антиоксидантов и предварительной адаптации к кратковременным неповреждающим стрессорным воздействиям.

В соответствии с этим экспериментальному изучению подверглисі

Следующие ВОГГООСЫ:

  1. Какова динамика артериального давления при экспериментально;. инфаркте миокарда и после эмоционально-Солевого стрессорного воздействия?

  2. Какое влияние оказывает экспериментальный инфаркт миокарда \ эмоционально-болевой стресс на эндотелийопосредованные реакции изолированной аорты крысы?

  3. Каково соотношение между уровнем артериального давления и функциональным состоянием эндотелия при инфаркте миокарда?

4> Как влияет предварительная адаптация животных к кратковременно неповреждающим стрессорным воздействиям на динамику артериальной давления и нарушения эндотелийопосредованных реакций при инфарют миокарда?

5) Как влияет предварительное введение антиоксиданта ионола на падение артериального давления и нарушения эндотелийопосредованны: реакций при инфаркте миокарда?

Научная новизна работы определяется ее основными результатами Впервые установлено явление гиперактивации эндотелия под влиянием экспериментального инфаркта миокарада, которое выражается в чрезмерном усилении эндотелийзависимого расслабления аорты и увеличена ингибирующего влияния эндотелия на сократительную функцию гладко: мышцы. При этом между динамикой эндотелийзависимого расслабления уровнем артериального давления существует достоверная отрицательна корреляция, что может свидетельствовать о важной роли изменени эндотелийзависимых реакций в падении артериального давления и воз никновении кардиогенного шока при инфаркте миокарда. При этом уста новлено, что сходные изменения сосудистого тонуса-и эндотелийзави симых реакций наблюдаются после эмоционально-болевого стресса. Эт

указывает на стрессорную природу гиперактивации эндотелия и нарушений сосудистого тонуса при инфаркте миокарда.

Впервые показано, что предварительное введение антиоксиданта ионола, обладающего противострвссорным действием /Меерсон Ф.З. и др., 1939/, эффективно предупреждает падение артериального давления и гиперактивацию эндотелия аорты при инфаркте миокарда. Установлено также, что эффективным защитным действием при нарушении сосудистого тонуса и эндотэлийзависмых реакций при инфаркте миокарда обладает предварительная адаптация животных к кратковременным стрессоршм воздействиям. Сходство защитных эффектов адаптации и ионола указывает на определенную общность механизма протекторного действия этих факторов. Эта общность определяется, по-видимому, ограничением стресс-реакции и активации процессов свободнорадикального окисления, характерных как для адаптации, так и для действия ионола. Это может означать, что активация свободнорадикального окисления является важным звеном в механизме стрессорной гиперактивации эндотелия, а ингибированив этого звена предупреждает данное явление .

Теоретическое значение работы определяется ' тем, что в ней впервые обнаружено явление стрессорной гиперактивации эндотелия, сопровождающей падение артериального давления при инфаркте миокарда, и выявлена роль стрессорной активации свободнорадикального окисления как важного звена механизма этого нарушения.

Практическая значимость работы состоит в том, что она свидетельствует в пользу важной роли эндотелия в механизме патологического падения артериального давления и развитии кардиогенного шока три инфаркте міокарда и показывает принципиальную возможность предупреждения этих нарушений с помощью предварительной адаптации жи-зотных к повторным кратковременным стрессоршм воздействиям и анти-зксидантов.

Положения, выносимые на защиту. [) Экспериментальный инфаркт миокарда приводит к гиперактивации шдотелия, выражающейся в усилении ингнбирующего действия эндотелия ш сократительные реакции гладкой мышцы и увеличении вазодилататор-шх реакций. Падение артериального давления при экспериментальном шфаркте миокарда, которое может приводить к кардиогенному шоку, в іначительной степени связано с нарушением эндотелийзависимых реакций артериальных сосудов.

!) Эмоционально-болевой стресс вызывает такие же изменения эндоте-шйзависимых реакций сосудов и артериального давления, как и

инфаркт миокарда, который всегда сопровождается стресс-реакцией. Это может свидетельствовать о стрессорноП природе гиперактивацш эдотелия и нарушений сосудистого тонуса при инфаркте миокарда. '3> Предварительное введение антиоксиданта ионола и предварительная адаптация животных к кратковременным стрессорным воздействиям е значительной мере уменьшают постинфарктное падение артериального давления м гнлерактивацию эндотелия. Сходство защитных эффектов адаптации и г.окола указывает на наличие у них общего механизма действия, которым в данном случае, вероятно, является предупреждение стрессорной активации своОоднорадикального окисления.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на iv Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1939), iv Всесоюзной конференции "Механизмы действия медиаторов и гормонов на эффекторные клетки" (Суздаль, 1Э89), I симпозиуме Международного обществ'; адаптационной медицины (isAh, Фрайбург, і990), организационном конгрессе международного оощества патофизиологов (isp, Москва,1991) и опубликованы в 9 печатных работах.

Объем и структура диссерташш. Работа изложена на 160 стр. и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, выводов и списка литературы, содержащего 244 источника, из которых 61 советских и 183 иностранных авторов. Результаты диссертации иллюстрированы 28 таблицами и 24 рисунками.

Похожие диссертации на Нарушение эндотелийзависимых реакций гладкой мышцы аорты при инфаркте миокарда и стрессе и их предупреждение