Введение к работе
Актуальность темы
Артериальная гипертензия (АГ) - наиболее распространенное сердечнососудистое заболевание среди населения трудоспособного возраста. Данная патология, согласно определению экспертов Всероссийского научного общества по изучению артериальной гипертензии, является величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Оганов Р.Г., 2009). У пациентов с нарушениями углеводного обмена (НУО) артериальная гипертензия встречается примерно в 2 раза чаще, чем в общей популяции. Частота АГ среди больных сахарным диабетом (СД) колеблется от 20 до 60% (Дедов И.И., 2009). Артериальная гипертензия оказывает существенное влияние на судьбу больных с НУО, значительно повышая риск развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений, которые являются главными причинами их преждевременной смерти (Чазова Е.И., 2010). По данным Фремингемского исследования, АГ в 5 раз увеличивает смертность среди больных СД (Parikh N.I., 2009). В настоящее время дискутируется мнение о том, что в генезе ряда сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, АГ важное место занимает активация субклинического воспаления (Sesso H.D., 2009).
Исследования последних лет свидетельствуют также о важной роли
воспалительных реакций и активации иммунной системы в развитии
инсулинорезистентности и ассоциированных с ней состояний таких, как СД, центральное ожирение, АГ, атеросклероз (Calderon А., 2010). У пациентов с СД за годы до первых клинических проявлений имеют место проявления субклинического воспаления низкой степени выраженности. В популяционных исследованиях продемонстрирована значимая связь между воспалительными маркерами, показателями липидного и углеводного обмена, ожирением и атеросклерозом (Gavin J.R., 2009). Предполагается наличие общих молекулярных механизмов воспалительных и сигнальных инсулиновых путей, что приводит к инсулинорезистентности (ИР) и эндотелиальной дисфункции, сердечно-сосудистым осложнениям и дает основание предположить об общих причинах СД и атеросклероза (Дедов И.И., 2009). Учитывая роль субклинического воспаления и активации иммунной системы в формировании как НУО, так и АГ, в настоящее время представляет интерес изучение совокупности данных патологий и определение значимости роли субклинического воспаления в формировании синдрома АГ при СД 2 типа; а так же возможности коррекции
выявленных метаболических изменений ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Данный факт является важным с позиции того, что у больных СД с АГ эффективная медикаментозная терапия в значительной мере предупреждает развитие сердечно-сосудистых осложнений и почечной недостаточности (Мычка В.Б., 2010).
Цель исследования: оценить роль факторов субклинического воспаления в формировании синдрома артериальной гипертензии у больных с нарушениями углеводного обмена и возможность коррекции выявленных нарушений ингибитором АПФ периндоприлом.
Задачи исследования
1. Оценить особенности повышения артериального давления (АД) и поражения органов-
мишеней у больных артериальной гипертензией с СД 2 типа.
2. Определить особенности провоспалительного статуса у больных с изолированной
артериальной гипертензией, а также в сочетании сахарным диабетом 2 типа.
3. Проанализировать взаимосвязь между основными клинико-функциональными
характеристиками (степень повышения АД и тяжесть органных поражений) пациентов
двух групп с показателями субклинического воспаления.
4. У пациентов с изолированной артериальной гипертензией и в сочетании с сахарным
диабетом 2 типа оценить взаимосвязь между показателями, характеризующими
инсулинорезистентность и маркерами воспаления.
4. Определить возможность коррекции показателей субклинического воспаления у больных с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа ингибитором АПФ - периндоприлом.
Научная новизна исследования
Впервые проведен комплексный анализ особенностей синдрома АГ и органных поражений у пациентов с изолированной АГ и в сочетании с СД 2 типа. Показано, что пациенты с АГ в сочетании с СД имеют более высокие значения показателей суточного мониторирования артериального давления (СМАД) - среднесуточного ДАД и среднего ночного САД, большую частоту выявления патологических суточных индексов АД -«non-dipper» и «night-peaker» и более выраженные проявления органных нарушений (гипертрофии миокарда левого желудочка, дисфункции эндотелия) по сравнению с
пациентами с изолированной АГ, сопоставимых по полу и возрасту. Наличие АГ ассоциируется с активаций процессов субклинического воспаления. Пациенты с АГ в сочетании с СД отличаются от пациентов с изолированной АГ достоверно более высокими концентрациями маркеров воспаления интерлейкина 6 (IL-6), фактора некроза опухолей а (TNF-а) и С-реактивного белка (CRP) и низкими значениями противовоспалительного цитокина - IL-10 в сыворотке крови. Кроме того установлено, что феномен инсулинорезистентности тесно связан с активностью воспаления. Так, у пациентов с АГ независимо от наличия СД существует тесная связь между маркерами инсулинорезистентности (индексом Нота, концентрацией инсулина в плазме крови) и активностью субклинического воспаления. Данная связь более выражена у пациентов с СД. Доказано, что антигипертензивная терапия, основанная на использовании иАПФ периндоприла, помимо высокой гипотензивной и органопротективной эффективности имеет плейотропные эффекты, проявляющиеся в снижении уровня провоспалительных маркеров и увеличении содержания противовоспалительного интерлейкина - 10.
Практическая значимость работы
Определение показателей субклинического воспаления: IL-la, IL-6, IL-10, TNFa и CRP в клинической практике позволит повысить объективность оценки тяжести течения АГ, в том числе у пациентов с СД и в ряде случаев оценить эффективность медикаментозной коррекции АГ.
Противовоспалительные эффекты ингибитора АПФ периндоприла указывают на целесообразность более раннего назначения антигипертензивной терапии у пациентов низкого и умеренного риска развития осложнений, что может тормозить прогрессирование заболевания и органных поражений при АГ.
Положения, выносимые на защиту
Наличие у пациентов с АГ сахарного диабета 2 типа проявляется не только неблагоприятными показателями СМАД и более выраженными органными поражениями, но и достоверно более высоким уровнем активности субклинического воспаления. Основные характеристики пациентов с АГ (показатели СМАД, гипертрофия левого желудочка и дисфункция эндотелия) взаимосвязаны с активностью неспецифического воспаления. Инсулинорезистентность, лежащая в основе формирования как самого синдрома АГ, так и инсулинорезистентности, тесно коррелирует с активностью воспаления.
Антигипертензивная терапия, основанная на использовании ингибитора АПФ периндоприла, более эффективна по сравнению с применением свободных комбинаций
препаратов в отношении гипотензивного и органопротективных эффектов, а также имеет плейотропное действие - снижение активности субклинического воспаления. Внедрение результатов исследования в практику
Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику кардиологических отделений, амбулаторную практику МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» и НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, г. Кемерово. Полученные данные используются при обучении врачей и студентов на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Минздравсоцразвития России.
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях: итоговой научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» в ММА им. И. М. Сеченова (г. Москва, 2010 г.), на VIII научно-практической городской конференции «Актуальные вопросы муниципального здравоохранения» (г. Кемерово, 2010 г), на III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (г. Ленинск -Кузнецкий, 2010 г.).
Объем и структура диссертации
![Роль ранней диагностики и терапии нарушений углеводного обмена у лиц с артериальной гипертензией и избыточным весом [Электронный ресурс]](/i/i/4273/189091.png "Роль ранней диагностики и терапии нарушений углеводного обмена у лиц с артериальной гипертензией и избыточным весом [Электронный ресурс] Ханова Алла Фаридовна")
