Введение к работе
Актуальность темы
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в последнее время стало одной из главных задач практической кардиологии, а ранняя диагностика таких значимых факторов риска, как артериальная гипертензия, дислипидемия, абдоминальное ожирение и нарушения углеводного обмена могут стать основными способами её решения. [Кисляк О.А. и др., 2003].
В развитии комплекса взаимосвязанных нарушений углеводного и липидного обменов, а также механизмов регуляции артериального давления основная роль отводится снижению чувствительности тканей к инсулину – инсулинорезистентности. Действие инсулина считается частым предшествующим фактором гипертензии, гипертриглицеридемии, измененной толерантности к углеводам. Одним из связующих звеньев между этими состояниями является висцеральное ожирение [Чазова И.Е. и др., 2004; Зимин Ю.В., 1996].
Дисбаланс биологически активных веществ, лежащий в основе ассоциации вышеперечисленных синдромов с ИБС, связывают с повышенной продукцией эндотелиоцитами и другими клетками, в том числе адипоцитами, медиаторов воспаления [Guerre-Millo M., 2004; Krysiak R., et al., 2005].
Взаимосвязь артериальной гипертонии, атеросклероза, ИБС и её осложнений с воспалением продемонстрирована многочисленными исследованиями [Чукаева И.И., 1990, 2000; Bogaty P. et al., 2005, и др.]. Атеросклероз и ИР имеют одинаковые патофизиологические механизмы, главным образом благодаря действию двух крупных провоспалительных цитокинов – TNF и интерлейкина-6 [Vazquez-Oliva G., et al., 2005; Fernandez-Real J.M., et al., 2003]. Установлено, что маркеры воспаления, выявленные еще у практически здорового человека, связаны в дальнейшем с более высокой вероятностью развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Важность СД 2-го типа и других видов гипергликемий, как факторов риска, ассоциирующихся с артериальной гипертонией, определяется их высокой распространенностью и неблагоприятным прогнозом.
Именно гипергликемии, вызывающей эндотелиальную дисфункцию, клеточный окислительный стресс и воспаление [Моисеев В.С., 2005], в последнее время отводится одно из главных мест в развитии сосудистой патологии. Подтверждением этому служит включение показателей нарушенного теста толерантности к углеводам и гипергликемии натощак в перечень уже ранее учитываемых факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений [ЕОАГ/ЕОК, 2007].
Изучение взаимодействий между нарушениями углеводного обмена и процессами воспаления может оказать значимое влияние на разработку будущих терапевтических стратегий.
Цель исследования изучить влияние воспаления на развитие нарушений углеводного обмена у больных артериальной гипертонией и абдоминальной формой ожирения.
Задачи исследования
-
Оценить выраженность нарушений углеводного и липидного обмена у больных артериальной гипертонией и абдоминальным ожирением.
-
Определить содержание в сыворотке крови маркеров воспаления: провоспалительных (ИЛ-8, ИЛ-6, TNF) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, эндотелиально-ростовых факторов (TGF-), белков острой фазы (СРБ, фибриногена) у больных АГ, абдоминальным ожирением и нарушениями углеводного обмена.
-
Определить содержание в сыворотке основного регулятора обмена углеводов – инсулина, С-пептида, выявить нарушения чувствительности тканей к инсулину (индекс НОМА-IR, Caro).
-
Изучить взаимосвязь показателей инсулинорезистентности (ИР) (НОМА-IR, индекс Caro), инсулина натощак с содержанием в сыворотке крови цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-6, TNF, TGF-, ИЛ-4, ИЛ-10) и белков острой фазы – СРБ, фибриногена.
-
Изучить взаимосвязь между показателями углеводного, липидного обмена и содержанием цитокинов и БОФ в сыворотке крови.
-
Изучить взаимосвязь между уровнями артериального давления (АД), параметрами ремоделирования миокарда и содержанием цитокинов и БОФ в сыворотке крови у пациентов с АГ и ожирением.
-
Оценить влияние препарата из группы бигуанидов (метформина) на уровни маркеров воспаления у пациентов с АГ, ожирением и нарушениями углеводного обмена.
Научная новизна работы
Впервые в отечественной медицинской практике проведено определение широкого спектра цитокинов у больных артериальной гипертонией, абдоминальным ожирением и нарушениями углеводного обмена. Выявлено более высокое содержание провоспалительных (обратную тенденцию имели только концентрации ИЛ-8) и более низкое противовоспалительных цитокинов в сыворотке больных АГ в сочетании с СД 2-го типа или НТУ.
У пациентов с АГ, абдоминальным ожирением, без диагностированных нарушений углеводного обмена выявлена достоверная взаимосвязь между содержанием глюкозы натощак и концентрациями провоспалительного ИЛ-8 в сыворотке крови, а у больных АГ в сочетании с СД 2-го типа или НТУ определены прямые взаимосвязи показателей стимулированной гликемии с уровнями TNF и ИЛ-4.
Определена обратная зависимость между концентрациями противовоспалительного ИЛ-10 и показателями массы миокарда левого желудочка.
Впервые в отечественной медицинской практике изучалось влияние препарата из группы бигуанидов – метформина на уровни цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-6, TNF, ИЛ-4, ИЛ-10) у больных АГ в сочетании с СД 2-го типа или НТУ. Влияния терапии метформином на концентрации цитокинов в сыворотке крови у данной категории больных не выявлено.
Практическая значимость работы
Определена информативность иммунологических маркеров в диагностике нарушения толерантности к углеводам и СД 2-го типа.
Комплексное определение показателей содержания БОФ и цитокинов в сыворотке крови, при оценке сердечно-сосудистого риска, позволит повысить их диагностическую и прогностическую достоверность.
Изучение активности воспаления у пациентов с комплексом метаболических нарушений позволит выбирать и обосновывать дальнейшую тактику ведения больных, с целью ранней профилактики отдаленных сердечно-сосудистых осложнений.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Изменение концентраций про- и противовоспалительных цитокинов, БОФ и их взаимосвязи с показателями ИР, содержанием инсулина и глюкозы в сыворотке больных АГ и абдоминальным ожирением могут указывать на связь нарушений углеводного обмена с воспалением.
-
Взаимосвязь показателей артериального давления, параметров ремоделирования миокарда с содержанием в сыворотке крови цитокинов и БОФ свидетельствуют о тесной связи АГ с воспалением и возможном влиянии цитокиновой регуляции на структурные изменения миокарда.
-
Терапия метформином не оказывала значимого влияния на уровни маркеров воспаления у больных с АГ, абдоминальным ожирением, СД 2-го типа или НТУ.
Апробация работы
Основные положения и результаты работы по материалам настоящей диссертации доложены и обсуждены на Х межрегиональной терапевтической конференции «Избранные вопросы терапии», Москва (2006); Российском национальном конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ», Москва (2007); межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы диагностики в клинической практике», Москва (2007); 2-ой межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» Иркутск, (2008); IV межрегиональной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии, применение в клинической практике», Новороссийск (2008).
Внедрение результатов работы
Основные положения работы внедрены в практику обследования пациентов в военно-медицинских учреждениях Медицинского центра при Спецстрое России в городе Москве, Санкт-Петербурге, Ижевске, Новороссийске и ГКБ №13 г. Москвы. Отдельные положения и выводы нашли применение в учебном процессе подготовки врачей на кафедре поликлинической терапии Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.
Объем и структура диссертации
