Введение к работе
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) относится к одному из широко распространенных заболеваний, частота которого в последние годы продолжает увеличиваться (Гребенев А.Л., 1995; Циммерман Я.С, 2000; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 2002; 2003). По данным разных авторов, пептическая язва поражает до 10 % населения. В последние годы отмечен рост заболеваемости и увеличение обращаемости по поводу язвенной болезни желудка (Безбородный С.Д., 2000; Кирика Н.В. и соавт., 2003; Chang F.Y. et al, 1998). Одновременно наблюдается увеличение распространенности язв желудка с торпидным течением (Логинов А.С. и соавт., 1998; Вахрушев ЯМ., Шкатова Е.Ю., 2003). Длительно нерубцующиеся язвы резистентны к консервативным методам терапии и повышают число больных с показаниями к хирургическому лечению (Комаров Б.Д, и соавт., 1998; Metman Е.-Н., 1990). Вместе с тем многие вопросы патогенеза, течения и лечения язвенной болезни желудка остаются недостаточно изученными и требуют дальнейших исследований.
Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, доказывающих участие биоаминов в качестве медиаторов различных патологических процессов, работ, посвященных комплексному изучению биоаминов при ЯБЖ мало, а результаты их весьма противоречивы. При этом они основаны на исследовании нейромедиаторов в крови, желудочном соке и слизистой оболочке желудка (СОЖ) спектрофлуориметрическими методами. Отсутствуют работы по комплексному изучению биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов) в СОЖ во взаимосвязи с некоторыми показателями иммунитета у больных ЯБЖ. Не определена роль биоаминного дисбаланса в СОЖ и иммунологических нарушений в механизме развития и прогрессирования ЯБЖ. В отечественной и зарубежной литературе мало работ, посвященных исследованию биоаминов в органах, тканях, клетках люминесцентно-гистохимическими методами у больных ЯБЖ; не определена зависимость уровня биоаминов от фазы болезни, ее продолжительности, степени секреторных нарушений; не представлена динамика уровня биоаминов СОЖ и некоторых показателей иммунитета на фоне различных методов лечения, в том числе после инфузионной озонотерапии (ОТ). Известно, что ОТ стимулирует регенераторные процессы, уменьшает воспалительные явления, ускоряет репарацию, обладает иммуномодулирующим действием. Все вышеперечисленное определило выбор данного метода лечения в качестве усиления эффекта основной, стандартной терапии.
Цель исследования. Изучить значимость изменений уровня гистамина, серотонина, катехоламинов слизистой желудка и некоторых показателей иммунитета в развитии язвенной болезни желудка и оценить влияние инфузионной озонотерапии на их восстановление.
Задачи исследования:
1. У больных язвенной болезнью желудка определить зависимость уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка от фазы и длительности болезни, принадлежности к полу и возраста пациентов, степени секреции желудочного содержимого и уровня обсеменяшосги слизистой Helicobacter
j *>0 С НАЦИОНАЛЬНА* I
I БИБЛИОТЕКА J
I. пущ
pylori.
Установить иммунологические изменения в крови у пациентов язвенной болезнью желудка.
Выявить наличие и характер корреляционных взаимоотношений между уровнем биоаминов в слизистой оболочке желудка и показателями иммунного статуса у больных язвенной болезнью желудка.
Провести сравнительный анализ динамики уровня биоаминов в биоптатах слизистой оболочки желудка, показателей иммунного статуса и клинических данных при различных методах лечения больных язвенной болезнью желудка и на основании их сопоставления оценить эффективность озонотерапии.
Научная новизна работы
На основании анализа результатов проведенного комплексного исследования показана роль изменения содержания гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка и иммунологического статуса в патогенезе язвенной болезни желудка.
Установлена зависимость динамики биоаминов слизистой оболочки больных язвенной болезнью желудка от фазы и продолжительности болезни, пола и возраста пациентов, уровня рН в желудке и степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori.
Выявлена динамика иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка: снижение Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), и ммунорегуляторного коэффициента и показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение уровня Т-киллеров (CD8), В-клегок (CD72), иммуноглобулинов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов.
Определена достоверная прямая и обратная корреляция между уровнем биоаминов слизистой оболочки и динамикой иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка.
Получены достоверные данные о динамике изменения уровня гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки и иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка в зависимости от проводимой терапии (стандартной или стандартной в комплексе с инфузионной озонотерапией), что позволяет использовать их для сравнительной оценки эффективности применяемых методов лечения.
Доказано, что озонотерапия является патогенетическим компонентом в комплексе лечения больных язвенной болезнью желудка, существенно влияющим на биоаминные и иммунные нарушения.
Практическая ценность работы 1. Доказано, что дополнение лечебного комплекса инфузионной озонотерапией усиливает эффективность медикаментозного лечения больных язвенной болезнью желудка, уменьшает лекарственную нагрузку, сокращает сроки наступления клинико-лаборагорной ремиссии, пролонгирует ремиссию, способствует улучшению гистологической структуры слизистой оболочки желудка (рубцевание язв происходит по «слизистому типу», без образования грубого рубца) и санации слизистой от Helicobacter pylori, а также улучшает
биоаминный и иммунный статус.
Установлена зависимость динамики уровня биоаминов слизистой оболочки от фазы и продолжительности болезни, активности патологического процесса и степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori, что свидетельствует об определенной роли этих изменений в патогенезе язвенной болезни желудка.
Динамика уровня биоаминов слизистой и иммунологических показателей может использоваться для характеристики течения патологического процесса при язвенной болезни желудка, а выявление особенностей динамики названных показателей на фоне различных лечебных методов (стандартного или озоногерапии) -для оценки эффективности лечения.
Полученные данные о взаимосвязи медиаторных и иммунных нарушений при ЯБЖ уточняют и дополняют существующие представления об этом заболевании и могут использоваться в учебном процессе и общеврачебной практике.
Положения, выносимые на защиту
У больных язвенной болезнью желудка установлено повышение уровня биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в различных структурах слизистой оболочки: эндокринных и энтерохромаффинных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве. Изменение уровня биоаминов в слизистой зависит от длительности болезни, возраста пациентов и принадлежности к полу, уровня рН в желудке и степени инфицированности Helicobacter pylori.
У больных язвенной болезнью установлено снижение количества Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), показателей активности фагоцитоза нейтрофилов, иммунорегуляторного коэффициента, увеличение числа Т-киллеров (CD8), В-лимфоцигов, иммуноглобулинов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов. Доказана достоверная корреляция между медиаторным обеспечением слизистой оболочки желудка и нарушениями в иммунном статусе.
Озонотерапия является патогенетическим компонентом комплексной терапии язвенной болезни желудка, который способствует уменьшению степени хеликобактерной инвазии, снижению уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в слизистой оболочке и восстановлению иммунного статуса.
Внедрение результатов исследования в практику Инфузионная озонотерапия применяется в гастроэнтерологическом и терапевтическом отделениях МУЗ «Городская больница № 3» и МУЗ «Городская больница № 4», Республиканской клинической больнице № 1, Новочебоксарской городской больнице, отделе эндоскопии ГУЗ «Республиканский медицинский центр» МЗ Чувашской Республики.
Апробация работы проведена на научных семинарах кафедры внутренних болезней № 2 (1999; 2000; 2001; 2002 гг.) на заседании научного медицинского общества терапевтов Чувашской Республики (2002; 2003; 2004 гг.), на научно-практической конференции врачей-эндоскопистов (Нижний Новгород, 2002 г.), на межрегиональной научно-практической конференции врачей-терапевтов
(Чебоксары, 2002 г.), на Всероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002 г.), на международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Роль семейного врача в формировании здорового образа жизни» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Современные методы лечения и профилактики в сохранении и укреплении здоровья населения» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции «Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения» (Нижний Новгород, 2004).
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9 работах Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), материалов и методов исследования (2 глава), двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, в котором приведено 186 отечественных и 113 иностранных источников. Текст иллюстрирован 18 таблицами, 10 фотографиями
![Влияние одногодичной терапии периндоприлом и индапамидом на уровень артериального давления и гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью [Электронный ресурс]](/i/i/4605/185325.png "Влияние одногодичной терапии периндоприлом и индапамидом на уровень артериального давления и гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью [Электронный ресурс] Тимофеева Людмила Александровна")