Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время с диагностической и лечебной точки зрения ОП представляет большой интерес не только для хирургической клиники, но и для лабораторий различного уровня. Обусловлено это несколькими причинами: многообразием клинических форм и проявлений этого заболевания, различной этиологией и осложнениями, развивающимися как в ранние, так и поздние сроки после первого приступа. До сих пор не существует четких критериев клинико-инструментальной и лабораторной оценки тяжести течения, прогноза заболевания и его исходов, а, по мнению большинства исследователей, причина этого кроется в недостаточной изученности патогенетических механизмов развития ОП (Савельев B.C., 2007; Уханова И.Ю., 2009; Яри-линА.А.,2010).
Общепринятой точкой зрения в отношении патогенетических механизмов этой патологии считается развитие синдрома системной воспалительной реакции. Однако совершенно незаслуженно в стороне остались патогенетические механизмы, обусловленные эритроцитарным звеном. Известно, что при нарушении белково-липидной структуры мембран этих клеток развивается нарушение их различных функций: участие в регуляции кислотно-основного состояния, водно-электролитного баланса, микрореологического статуса крови, иммунных реакциях, связывании и переносе аминокислот, липидов, вирусов, ле-. карственных веществ, в том числе и кислородотранспортной, вследствие чего развивается состояние тканевой гипоксии, стимулирующее процессы перекис-ного окисления липидов, продукты которых вызывают повреждение не только патологически измененных, но и здоровых клеток и тканей (Новицкий В.В. и др., 2003; Гаврилюк В.П., 2010). Известно, что мембрана эритроцитов при различных заболеваниях вовлекается в патологический процесс, претерпевая серьезные структурные и функциональные изменения в рамках общих принципов молекулярной организации плазматических мембран. В связи с этим выявленные закономерности нарушений структурно-функциональной организации мембран эритроцитов при патологии, в том числе и при ОП, с определенной долей коррекции могут быть экстраполированы на мембранные системы других клеток. Кроме того, мембрана эритроцита играет ключевую роль в детерминации гомеостаза и функциональной способности клетки. От физико-химического состояния эритроцитарной мембраны зависят процесс активного транспорта ионов, особенности функционирования мембраноассоциированных ферментов, характер взаимодействия клетки со средой (Конопля А.И., 2008).
Другой проблемой в диагностической и лечебной тактике является отсутствие дифференцированных подходов, учитывающих этиологию заболевания (Назаренко П.М., 2009). При решении этого вопроса станет возможной разработка унифицированных схем диагностики и лечебной тактики ОП.
Кроме этого, недостаточно изученным остается вопрос о фармакологической коррекции нарушений структурно-функциональной организации эритроцитов в условиях ОП различной этиологии. Поэтому фармакологическая регуляция с использованием препаратов, способных позитивно влиять на белок- и
з Ч
липидмодифицирущийся компонент биомембран субклеточных структур и клеток в целом, позволит повысить эффективность лечения ОБП и ОНБП (Григорьева Т.И., 2008; Конопля А.А., 2010).
Цель работы: разработка способов фармакологической коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с острым панкреатитом различной этиологии.
Задачи исследования:
-
Определить изменения содержания белков''в мембране эритроцитов у больных с различной этиологией острого панкреатита до и после традиционного лечения.
-
Разработать фармакологические способы коррекции нарушений представительности белков в мембране эритроцитов у больных с острым билиар-ным и небилиарным панкреатитом.
-
Оценить липидный спектр мембран эритроцитов при различной этиологии острого панкреатита на фоне традиционного лечения.
-
Разработать фармакологические способы коррекции нарушения содержания простых и сложных липидов в мембране эритроцитов у больных острым панкреатитом различной этиологии.
5. Определить взаимосвязь изменений структурно-функциональных
свойств эритроцитов с клинической картиной при остром билиарном и неби-
лирном панкреатите на фоне проводимой фармакотерапии.
5. Разработать лабораторные критерии оценки эффективности проводимого лечения у больных с билиарной и небилиарной формами острого панкреатита с использованием показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов.
Научная новизна. Впервые в зависимости от этиологии острого панкреатита установлены особенности нарушений содержания белков и липидов в мембране эритроцитов. При остром билиарном, в большей степени при небили-арном панкреатите, снижена прочность и деформируемость эритроцитарной мембраны, ее микровязкость и проницаемость, повышена общая сорбционная способность эритроцитов и их гликокаликса, интенсивность липолитических процессов и снижена метаболическая активность клеток. Определена недостаточная эффективность традиционной фармакотерапии в коррекции нарушений физико-химических свойств эритроцитов при остром билиарном и небилиар-ном панкреатите. Выявлено, что применение в комплексном лечении комбинации «Рефортан» + «Мексикор» + «Гептрал» более эффективно корригирует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов при остром билиарном панкреатите, а сочетание «Ферровир» + «Мексидол» + «Фос-фоглив» - в условиях острого небилиарного панкреатита.
Практическая значимость. Определены показатели, характеризующие структурно-функциональные свойства эритроцитов, которые можно использовать в клинике для оценки эффективности лечения больных в зависимости от этиологии острого панкреатита. Для коррекции нарушенных показателей белкового и липидного спектра мембран эритроцитов у больных с острым билиар-ным панкреатитом предложено использование сочетания «Рефортан» + «Мек-
сикор» + «Гептрал», а при остром небилиарном - «Ферровир» + «Мексидол» + «Фосфоглив». Включение в комплексное лечение данных препаратов позволяет на 30% снизить риск развития гнойных осложнений панкреонекроза у больных с острым билиарным и на 15% у больных с острым небилиарным панкреатитом.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского и Самарского государственных медицинских университетов, Воронежской государственной медицинской академии им Н.Н. Бурденко, медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Рекомендации по применению сочетаний «Ферровир» + «Мексидол» + «Фосфоглив» и «Рефортан» + «Мексикор» + «Гептрал» с целью коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с острым панкреатитом различной этиологии используются в работе МУЗ ГКБ № 4 и МУЗ ГБ СМП г. Курска
Основные положения, выносимые на защиту.
-
В условиях острого билиарного, в большей степени небилиарного панкреатита, уменьшена прочность и деформируемость эритроцитарной мембраны, снижены ее микровязкость и проницаемость, повышена общая сорбционная способность, интенсивность липолитических процессов и снижена метаболическая активность эритроцитов.
-
Традиционная фармакотерапия недостаточно корригирует при остром билиарном, еще в меньшей степени при остром небилиарном панкреатите нарушения белкового и липидного спектра мембран эритроцитов.
-
Изменения показателей, отражающих белковый и липидный спектр, у больных острым билиарным и небилиарным панкреатитом на фоне проводимого лечения коррелируют с изменением клинических и лабораторно-инструментальных показателей.
-
Использование сочетания «Рефортан» + «Мексикор» + «Гептрал» в комплексе с традиционными консервативными мероприятиями эффективно корригирует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с билиарным, а комбинация «Ферровир» + «Мексидол» +- «Фосфоглив» - у больных с небилиарным острым панкреатитом, позволяя уменьшить риск инфицирования очагов панкреатической деструкции.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на конференциях Курского государственного медицинского университета: научно-практической конференции, посвященной 70-летию кафедры (госпитальной хирургии) хирургических болезней № 1 «Актуальные вопросы хирургии» (2009), II междисциплинарной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (2009), межвузовской научной конференции, посвященной 75-летию КГМУ (2009), IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (2010), III Всероссийской конференции с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия», посвященной 75-летию КГМУ (2010); научно-практической конференции «Актуальные вопросы научно-практической медицины» (Брянск, 2009); Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»
(Казань, 2009); Международной научно-практической конференции, посвященной 5-летию основания кафедры биотехнологии Национального авиационного университета «Новые достижения биотехнологии» (Украина, Киев, 2010); Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010); XVI и XVIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2011 гг.); XIV Всероссийском научном Форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011); совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии, биохимии, клинической иммунологии и аллергологии, патофизиологии Курского государственного медицинского университета (2011).
Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 19 работ, в том числе 8 в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В работах содержится достаточный объем информации, касающейся темы диссертации.
Личный вклад автора. В публикациях, указанных в конце автореферата в [1-6, 10, 11, 13, 14, 16], соискатель принимал участие в оценке иммунного статуса, а в [7-9, 12, 15, 17-19] автором лично проводилось исследование содержания белков и липидов в мембране эритроцитов больных острым панкреатитом различной этиологии на базе лабораторий биохимии и иммуноферментного анализа НИИ ЭМ Курского государственного медицинского университета.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 132 отечественных и 83 иностранных источника.
