Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки остается одной из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии. Пептическая язва поражает до 10% населения, и в последние годы наблюдается дальнейший рост заболеваемости (Лазебник Л.Б., 2007; Герман С.В., 2011). Не вызывает сомнения роль Helicobacter pylori (НР) в этиологии и патогенезе язвенной болезни (Губергриц Н.Б., 2008; Аруин Л.И., 2009; Климкович Н.М., 2009; Marshall B.J., 1989; Huang S.C., 2010). Многие исследователи указывают на изменение иммунореактивности на общем и местном уровне, определяющее в значительной мере противомикробную резистентность организма и течение репаративных процессов при НР ассоциированной язвенной болезни (Денисов Н.Л., 2009; Исаева Г.Ш., 2010; Koletzko S., 2008; Bergman M., 2009; Brzozowski Т., 2009; Alimoradi J., 2010; Chu Y.T. 2010). В настоящее время разработана концепция иммуноульцерогенеза (Цимерман Я.С., 2003; 2006), согласно которой формирование язвы возможно только при сочетании недостаточности иммунных механизмов и влияния НР. (Суслова Е.В. , 2008; Алексанин С.С., 2009; Hussein N.R., 2010).
Лечение язвенной болезни, вызываемой HР, проводится по разработанным стандартам терапии, базисом которых являются схемы эрадикации HР, состоящие из трех или четырех препаратов. Однако в большинстве случаев эрадикация НР при применении соответствующих схем лечения не достигает необходимых 80% (Malfertheiner. Р et al., 2005, Амельчугова О.С. 2010; Сарсенбаева А.С., 2011). Специфическое хроническое воспаление слизистой оболочки желудка не исчезает вместе с элиминацией возбудителя, а риск рецидива клинических симптомов в течение года сохраняется у 40-60% больных хроническим гастритом и после эрадикации инфекта (Мозговой С.И., 2006; Пиманов С.И., 2007; Ливзан М.А., 2008; Саблин О.А., 2009; Кветной И.М., 2010).
Очевидно, что справиться с ростом инфекции с помощью одних только антибактериальных средств практически невозможно (Корниенко Е.А., 2008). Антибиотик подавляет размножение возбудителя заболевания, но конечная его элиминация из организма является результатом деятельности факторов иммунитета (Хаитов Р. М., Пинегин Б.В. 2005). Сохраняющийся дефект реактивности системы иммунитета является базисом последующего рецидива заболевания и дальнейшей контаминации штаммами, часто резистентными к традиционным антимикробным средствам (Жебрун А.Б. 2008). Выходом из такой ситуации является применение средств, корригирующих дефекты иммунитета (Иллек Я.Ю. 2009; Мухина Ю.Г., 2009; Римарчук Г.В. , 2009; Вахрушев Я.М., 2010), и, в частности, иммуномодуляторов микробного происхождения. В связи с вышесказанным исследование, посвященное изучению влияния иммуномодуляторов ликопида и рибомунила на эрадикацию НР, показатели специфической и неспецифической иммунной защиты и репаративные процессы слизистой желудочно-кишечного тракта у больных хронической НР-ассоциированной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, является актуальным.
Цель работы: исследовать влияние ликопида и рибомунила в составе квадро- схемы (омепразол–коллоидный субцитрат висмута–амоксициллин–фуразоли-дон) на процесс эрадикации HP и состояние иммунной системы при НР- ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
Задачи исследования
-
Оценить влияние иммуномодуляторов ликопида и рибомунила на эрадикацию НР при использовании антихеликобактерной квадро-схемы (омепразол – коллоидный субцитрат висмута – амоксициллин – фуразолидон).
-
Оценить активность лизоцима в образцах ротоглоточного секрета и тощаковой порции желудочного сока в качестве показателя неспецифической защиты при применении иммуномодуляторов ликопида и рибомунила в квадро–схеме.
-
Оценить изменения показателей гуморального иммунитета при использовании иммуномодуляторов ликопида и рибомунила в квадро –схеме.
-
Оценить изменения показателей клеточного иммунитета при использовании иммуномодуляторов ликопида и рибомунила в квадро –схеме.
-
Оценить влияние комплексного применения ликопида и рибомунила и квадро–схемы на частоту рецидивирования НР- ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Научная новизна работы.
Впервые проведена сравнительная оценка эрадикации НР при применении ликопида и рибомунила в схеме (омепразол–коллоидный субцитрат висмута–амоксициллин–фуразолидон) при HP- ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
В работе наглядно показано, что на фоне квадро-схемы дополнительное применение ликопида и рибомунила позволяет восстанавливать иммунную защиту (системы гуморального – иммуноглобулины классов А, М, G; клеточного иммунитета– относительное общее количество Т-лимфоцитов (CD3), Т-лимфоцитов-хелперов (CD4), Т-супрессоров (CD8), и местную неспецифическую иммунную защиту (активность лизоцима ротоглоточного секрета) при НР-ассоциированной язвенной болезни. Выявлена обратная корреляционная связь между степенью контаминации НР и активностью лизоцима как фактора неспецифической иммунной защиты.
В исследовании доказано, что ликопид и рибомунил в комплексном применении с препаратами квадро –схемы увеличивают продолжительность ремиссии и сокращают число рецидивов НР - ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Практическая ценность работы и внедрение результатов исследования. Полученные результаты позволяют оптимизировать терапию НР– ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем сочетанного применения иммуномодуляторов ликопида и рибомунила и квадро- схемы эрадикации.
Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения на Горьковской железной дороге - филиале ОАО «Российские железные дороги». Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре общей и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия». По результатам исследования получен патент РФ № 2416408 от 20.04.2011 «Способ лечения Helicobacter pylori ассоциированной хронической язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» в Федеральном институте промышленной собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.
Положения, выносимые на защиту.
-
Применение иммуномодуляторов ликопида и рибомунила в комбинации с препаратами омепразол–коллоидный субцитрат висмута–амоксициллин–фуразолидон повышает степень эрадикации HP при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
-
Назначение иммуномодуляторов ликопида и рибомунила в комбинации омепразол–коллоидный субцитрат висмута–амоксициллин–фуразолидон при НР – ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается более выраженным повышением напряженности местной и общей иммунной защиты организма.
-
Назначение иммуномодуляторов ликопида и рибомунила в сочетании с квадро-схемой уменьшает частоту рецидивирования НР- ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); конференции с международным участием «Актуальные проблемы управления здоровьем населения», посвященной 90-летнему юбилею Нижегородской государственной медицинской академии (Нижний Новгород, 2010); V научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология» (Санкт-Петербург, 2010), V национальном конгрессе терапевтов, посвященном 115летию со дня рождения Е.М. Тареева (Москва 2010).
Публикации. По теме диссертации имеется 15 публикаций, в том числе 4 –в изданиях, рекомендованных ВАК РФ и 1 патент РФ.
Объем и структура диссертации. Представленная диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и указателя литературы. Работа изложена на – 131 страницах машинописного текста, документирована 11 таблицами и иллюстрирована 11 рисунками. Список использованной литературы включает 378 источников, в том числе 167 отечественных авторов и 211- зарубежных авторов.
