Введение к работе
— '_ц
Актуальность проблемы . В настоящее время проблема бронхи
альной астмы является одной из актуальнейших в пульмонологии.
Эпидемиологические исследования.бронхиальной астмы в СССР пока-
зали, что в последние 30-40 лет болезнь стала довольно распрост
раненной и .в'структуре заболеваемости занимает 3-4 место (А.Г. Чу-
чалин, 1985). В 80-е годы произошли изменения в окружающей среде,
вызвавшие дальнейший рост числа больных бронхиальной астмой»
Стали описываться эпидемические вспышки бронхиальной астмы в
городах, в которых расположены производства с'биотехнологическими
процессами (А.Г.Чучалин, 1389). С,увеличением^количества больных
бронхиальной астмой происходит утяжеление течения заболевания,
постоянно увеличивается количество больных, нуждающихся в терапии
кортикостероидными препаратами. Несмотря на достигнутые в послед
нее время успехи в исследовании патогенеза бронхиальной ..астмы,.
течение заболевания нередко носит неуклонно прогрессирующий ха
рактер, приводит к ранней инвалидизации больных. Все это делает
проблему бронхиальной астмы не только медицинской, но и социаль
ной, требующей дальнейших исследований патогенеза, разработки
новых методов лечения. .-..'..'.-'_
В развитии бронхиальной астмы большое значение- придается нейроэндокринным нарушениям (В.И.Пыцкий, .1969, 1976; И.Г. Да-ниляк, 1972; Н.И. Зубцовская,-Т981; її.С. Ландьшев, 1981, 1985; В.Л. Трофимов, .1985; А.. Ьунятян,- 1971;. Г .Б.. Федосеев, 1978, 1981 и др.). При изучении глюкокортикоидной функции коры надпочечников большинство авторов указывают на снижение её активности у больных бронхиальной астмой. Однако механизм развития.глюкокор-тикоидной недостаточности при бронхиальной астме до настоящего времени недостаточно ясен. До конца не изучены -вненадпочечкико-вые механизмы глюкокортикоидной недостаточности:, транскортиновой. & также вследствие нарушения метаболизма глюкокортикокднкх гормонов, которые могут приводить к развитио вторичной, внекад-почечниковой глюкокортикоидной недостаточности у больных бронхиальной астмой.
: Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования являлось: комплексное изучение функционального состояния глюкокортикоидной Функции коры надпочечников и метаболизма глюкокортикоидных гормонов у больных с различными формами и степенью тяжести, бронхиальной астмы для разработки патогенетических методов лечения и способов терапевтической коррекции выявленных/изменений. ' '..
Для достижения указанной цели были поставлены задачи:
-
Изучитьглюкокортикоидную функции коры надпочечников и её резервные возможности у больных бронхиальной астмой.
-
Изучить особенности метаболизма Cgj - кортикостероидов при различных Формах и степенях тяжести бронхиальной астмы.
-
Изучить.особенности нарушения глюкокортикоидной Функции коры надпочечников и метаболизма глюкокортикоидных гормонов у больных бронхиальной астмой при лечении глкжокортикоидными препаратами.
. .4. Обосновать рациональные способы терапевтической коррекции нарушений.глюкокортикоидной Функции коры надпочечников у больных бронхиальной астмой. :
Научная новизна-и практическое значение. Комплексом биохимических и.радиоиммунологических исследований глюкокортикоидной Функции коры надпочечников у больных с различными формами бронхиальной астмы в, зависимости от степени тяжести, фазы заболевания» методов лечения, установлено, что бронхиальная астма развивается на Фоне относительной глюкокортикоидной недостаточности транскортинового типа, а. также вследствие нарушенного . метаболизма глюкокортикоидных гормонов, а именно: преобладания свободных Форм кортизола и кортизона над метаболизированными, преобладания фракций І7-СЖС, обладащих проминералкортикоидными свойствами: В, ТНВ, А, ДОК, над глюкокортикоиднымифракциями, увеличения II- дезоксикортизола - предшественника кортизола, свидетельствующем о нарушении стероидогенеза в коре надпочечников. Эти нарушения усиливаются по мере прогрессирования бронхиальной астмы, а также усугубляются присоединением глюко-
кортикоидной недостаточности надпочечникового генеза.
2. Впервые установлено влияние различных методов кортикостэ-роидной терапии на состояние глшокортиноидной функции коры надпочечников и метаболизм глюкокортикоидных гормонов у больных бронхиальнойяастмой. При этом выявлены наиболее существенные нарушения стероидогенеза и метаболизма глвкокортикоидных гормонов у больных, принимающих глякокортикоиды постоянно в поддерживающих дозах и при лечении пролонгированным глакокортикоидным препара- том кеналог - 40. '
Практическое значение исследований состоит в разработке метода коррекции нарушений глюкокортикоидной функции коры надпочечников и метаболизма глюкокортикоидных гормонов-у больных бронхиальной астмой. Для этого предложен комплекс препаратов, обладающих антиоксидантной активностью и природные адаптогени: альфа-токоферол, аскорбиновая кислота и настойка аралии макьч-яурской.. Этот метод лечения внедрен в і'ЩД СО АМН СССР, областной клинической больнице и больнице водздравотдела т. Благовещенска. В специализированных, аллергологическом и пульмонологическом отделениях Амурской областной клинической больницы с целью определения функционального состояния глюкокортидоидной Функции коры надпочечников и метаболизма глюкокортикоидных гормонов у больных бронхиальной астмой внедрено проведение исследований II-0KD и связывающей способности транскортина в плазме крови, экскреции C.jj - кортикостероидов с суточной мочой и исследование кортизола и АКГГ в, сыворотке крови ''радиоиммунным методом.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
У больных бронхиальной астмой-.-установлены, закономерные фазные нарушения гипофизарно-надпочечниковой системы, непосредственно зависящие от особенностей клинико-патогенетического варианта, степени тяжести заболевания и проводимого лечения.
-
У больных бронхиальной астмой на ранних этапах становления заболевания наблюдается увеличение функциональной активности гипофизарно-надпочечниковой системы.
-
У больных с тяжелым, неуклонно прогрессирующим течением бронхиальной астмы установлено снижение уровня свободных и
связанных ІІ-ОКС в плазме крови и'уменьшение';почечной экскреции
Г7-0КС. Одновременно отмечается увеличение содержания активных
фракций кортикостёрона и нарушение периферического метаболизма
кортизола. '. ',.'. ;
4. Изменение содержания кортикоетероидов и их производных у больных бронхиальной астмой,, получавших глакокортикоидные препараты, зависит От длительности их применения, вида назначаемого гормонального препарата, тяжести заболевания.
5. Включение в комплексное патогенетическое, лечение больных бронхиальной астмой корригирующей.терапии альфа-токоферолом, аскорбиновой кислотой и аралией маньчжурской вызывает улучшение глюкокортикоидной функции коры надпочечников, оказывает положительное влияние:на метаболизм кортикостероидных гормонов.
Апробация работы. 'Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании областного научного общества терапевтов (198?; 1990), на конференции молодых.ученых (г. Благовещенск, 1988), на Республиканской научно-практической конференции врачей-пульмонологов 4г. Барнаул, 1985), на 1-ом съезде пульмонологов ' Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера Сг. Благовещенск,1986).
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в П печатных
работах. .
Объем и структура диссертации-..!"- Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включившего 278 наименований, из них'182 отечественных и 96 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 23.таблицами и 7 рисунками. .
