Введение к работе
Актуальность темы
Таблетки являются одной их самых распространенных и перспективных лекарственных форм. В настоящее время таблетки составляют около 90 % общего объема готовых лекарственных средств, так как они обладают рядом преимуществ перед другими лекарственными формами.
В ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН проведены исследования оригинальных отечественных препаратов – труднорастворимого цитостатика производного хлорэтиламинов амиронина и иммуномодулятора галавита.
Амиронин представляет собой D,L – - амино -b{n-[n-бис (b – хлорэтил) аминофенокси] фенил}пропионовой кислоты гидрохлорид. Тирониновая структура носителя алкилирующей группы придает препарату направленность транспорта на щитовидную железу и опухоли, исходящие из нее. В связи с плохой растворимостью амиронина, наиболее рациональный путь введения его – лекарственная форма в виде таблеток.
Галавит – оригинальный отечественный препарат, относящийся к группе иммунотропных лекарственных средств синтетического происхождения. Активное действующее вещество – 5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-2-ид натрия дигидрат. В 1997 г. галавит зарегистрирован в государственном реестре лекарств России в виде сухой рассыпки для приготовления раствора для инъекций и рекомендован к применению у взрослых в составе комплексной терапии для коррекции иммунодефицитных состояний. Для удобства применения галавита в амбулаторных условиях была предложена лекарственная форма в виде сублингвальных таблеток.
Цель работы – создание таблетированной лекарственной формы труднорастворимого противоопухолевого хлорэтиламина амиронина и сублингвальной таблетированной лекарственной формы иммуномодулятора галавита.
Для достижения поставленной цели необходимо было решать следующие задачи:
В результате комплексных технологических, химико-фармацевтических и биофармацевтических исследований обосновать выбор составов рациональных лекарственных форм противоопухолевого соединения амиронина и иммуномодулятора галавита.
Изучить структурно-механическую и химическую совместимость субстанций со вспомогательными веществами в лекарственных формах.
Обосновать технологию созданных лекарственных форм.
Разработать методики качественного и количественного анализа полученных лекарственных форм.
Определить влияние технологического процесса на противоопухолевую активность амиронина в таблетках и исследовать иммуномодулирующую активность сублингвальных таблеток галавита.
На основании результатов исследований разработать проекты фармакопейных статей предприятия «Амиронин таблетки 250 мг» и «Галавит таблетки сублингвальные 25 мг».
Научная новизна исследования. Разработаны оригинальные составы и технология производства новых лекарственных форм – таблеток амиронина и сублингвальных таблеток галавита. Выбраны показатели и установлены критерии качества таблеток амиронина и галавита, учитывающие физико-химические свойства действующих и вспомогательных веществ, и разработаны методы их химико-фармацевтического контроля. На биологических моделях показана эффективность новых лекарственных форм. Терапевтическая противоопухолевая активность таблеток амиронина превосходит активность субстанции на 20 %. Таблетки галавита оказывают иммуномодулирующее действие на уровне инъекционной формы.
Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны:
Оптимальные составы таблеток амиронина и галавита;
Технологические схемы получения таблеток амиронина и галавита;
Методики определения качества разработанных таблеток по показателям: подлинность, посторонние примеси и количественное определение;
Проекты фармакопейных статей на «Амиронин таблетки 250 мг» и «Галавит таблетки сублингвальные 25 мг»;
Таблетки амиронина переданы на углубленное доклиническое исследование. Таблетки галавита переданы для внедрения в производство в ЗАО «ЦСМ Медикор».
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные методы лечения злокачественных новообразований. Достижения и неудачи», 4-6 июля 2006г. (г. Барнаул); на IV Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», 24-26 марта 2007 г (г. Москва). Апробация работы проведена на межлабораторной конференции НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (Москва, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 2 тезиса.
Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР НИИ ЭДиТО ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН по теме: «Разработка и создание новых лекарственных форма для медицинской промышленности» (№ гос. регистрации 01.200.316267).
Положения, выдвигаемые на защиту:
Результаты исследований по разработке и теоретическому обоснованию состава и технологии таблеток амиронина и сублингвальных таблеток галавита;
Методы анализа и результаты определения качественных и количественных показателей таблеток амиронина и галавита;
Результаты противоопухолевого действия таблеток амиронина, полученных по разработанной технологии;
Результаты иммуномодулирующего действия сублингвальных таблеток галавита, полученных по разработанной технологии.
Структура и объем диссертации
