Введение к работе
- 1 -'
Актуальность и. задачи исследования: На современной этапе сахарный диабет является одной из важнейших не только медицинских , но социальных проблем. Распространенность заболевания среди населения различных стран и этнических групп составляет от 1 ло 3%. Високий вес, диета с низким содержанием "защищенных" углеводов и высоким уровнем жиров, а такие уменьшение физической активности наряду с наследственными факторами способствует росту заболеваемости диабетом в популяции /М.И.Балаболкнн, 1993; L.A.Morro* е.а., 1988; В.На-gancler, 1991/.
Также как и артериальная гипертензия, ИБС и курение, СД относится к важнейшим факторам риска развития инфаркта миокарда и тронбоэмболическнх, ииемпческих и геморрагических поражений головного мозга. Смертность среди больных СД от этой патологии значительно выпе, чем в общей популяции /Е. Barrett-Connor е.а., 1988; G-Iensen е.а., 1991/.
Современное лечение СД, использование высококачественных видов инсулина, ангиопротекто. ов, активной метаболической терапии позмляет продлить жизнь больных, но крайне редко избавляет полностью от сосудистых, обменных и органных осложнений, являющихся наиболее частой причиной потери трудоспособности и смертности /Я.И.Дедов, 1993; А.А.Нелаева, 1990/. Это обусловливает необходимость поиска новых патогенетических механизмов заболевания и путей их наиболее полной метаболической коррекции.
В настоящее время больное внимание уделяется мембранным механизмам патогенеза СД и его поздних осложнений /А.В.Дре-валь, 1991; И В.Медведева, 1993; Л.С.Ефимов с соавт., 1993/.
Одним из путей совершенствования метаболического контроля
- г -
при СД язляется поиск новых подходов к диетотерапии заболе-ваная, занимающей значительное место в лечении как НЗСД, так и ШІСД /Э.П.Касаткина, 1990; А.В.Древаль, 1993; Н.В.Медведева, 1993/. Перспективным в настоящий комент являетсл изучение воздействия отдельных алиментарных факторов и пищевых ингредиен".эв на мембранные структуры и процессы, происходящие в них, позволяющее найти новые возможности алиментарной коррекции метаболических нарушений при диабете.
Целью данной работы являлось И2уч»..іие механизмов дестабилизации клеточных мембран при ИЗСД, определение нх клинического значения и разработка методов их алиментарной коррекции.
Задачи исследования:
-
Исследовать активності процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов при ИЗСД.
-
Определить особенности функционирования ферментативного и неферментатишюго звеньев антиоксидантної! защиты в мембранах эритроцитов при НЗСД.
-
Дать характеристику активности транспортних ЛТФ-аз в мембранах эритроцитов у больных ИЗСД.
'I. Исследовать взаимосвязь «процессов ПОЛ с уровнем антиоксидантний з&читы и активность» транспортних АТФ-аз в мембранах эритроцитов, а такие воздействие этих факторов на клинические проявления и особенности развития ИЗСД и его поздних осложнений.
5. Изучить влияйте однократных пищевых нагрузок (белковой, углеводной и имровой) на процессы ПОЛ, антиоксидантную систему и активность транспортных АТФ-аз в мембранах эритроцитов при ИЗСД.
Научная новизна: На основании использования комплекса
клинических и современных биохимических методов исследования получена новая информация о процессах свободно-радикального окисления липидов* антиоксндантном статусе и активно» транспорте ионов в мембранах эритроцитов при ИЗСД. Изучено значение данного комплекса патологических изменений в мембранах эритроцитов на различных этапах заболевания, начиная с его дебюта, с учетом возраста пациентов, дозы получаемого инсулина и наличия поздних осложнений диабета.
Результатом исследований может являться взаимосвязь между дисбалансом в системе "ПОЛ-антиоксиданты", проявляющаяся преимуществен.им накоплением первичных продуктов липоперок-сидацни с одной стороны, и глубоким дефицитом а-токоферола при компенсаторном напряжении антиоксидантних систем с другой, и активностью транспортных ЛТФ-аз в эритроцнтарных мембранах при ИЗСД.
С' целью ісследования влияния отдельных алиментарных факторов на клеточные мембраны при ИЗСД были проведены однократные пг'іевне нагрузки белком, углеводами, жиром растительного и животного происхождения. Дана оценка воздействия пищевых ингредиентоз на состояние окислительного метаболизма, систему антиоксидантної"! защиты и тргчсмембраиный АТФ-зависи-мый транспорт в мембране эритроцита при ИЗСД. Полученные результаты, сьидетельствующие о дифференцированном влиянии указанных пищевых нагрузок на мембранном уровне расширяют представление о метаболической активности пищевых ингредиентов при ИЗСД.
Практическая значимость: Показатели функциональной активности антиоксидантной защиты, в особенности содержание а-токоферола н активность каталазы, а также содержание продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов могут быть использованы как до-
-4-.-. полнительные критерии диагностики, степени тяжести и прогноза заболевания при ИЗСД. Существенное значение данные показатели могут иметь и для комплексной оценки адаптацион-но-ко! пенсаторлых реакций организма в условиях окислительного ^тресса, хараї :ерного для ИЗСД. Л активность транспортних АТФ-аз в ьембране эритроцита является весьма информативной при оценке степени тяжести, выраженности и прогноза поздних сосудистых осложнений ИЗСД.
Результаты исследования влияния однократных пищевых нагрузок на структуру клеточных мембран,и процессы, происходящие в них, дают возможность для разработки оптимизации и дифференцированного подхода к диетотерапии при ИЗСД с целью достижения наиболее полной клинико-иетаболической компенсации диабета с учетом мемораклкх механизмов развития заболевания и его осложнений.
Положения. выносимые на зашиту:
-
ИЗСД характеризуется дисбалансом в системе "Перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита", проявляюцимся накоплением преимущественно первичных продуктов свободно-радикального окисления липидов на фоне блокирования их инактивация, глубоким дефицитом ot-токсферола и компенсаторным напряжением ферментативного звена антиоксидантної! защиты. С увеличением возраста больных ИЗСД, продолжительности заболевания, суточной дозы экзогенного инсулина, а также наличием поздних сосудистых осложнений диабета наблюдается угнетение антиоксидантной защиты при высоком уровне активности процессов ПОЛ.
-
При развитии поздних сосудистых осложнений ИЗСД активация липопероксидацни в линчднои бислое мембран эритроцитов на фоне депрессии антиоксидантной зациты оказывает угнетаю-
- 5 -ідеє воздействие на трансмембранный ЛТ1>-зависішин транспорт
двухвалентных катионов.
3. Сравнительная оценка воздействия однократных шщевых нагрузок'на состояние процессов ПОЛ, антиоксидантную защиту и активний транспорт ионов показала их выраженное и разнонаправленное влияние на исследуемые процессы.
Реализация работы: Результаты проведенных исследований используются в клинической работе и учебном процессе на курсе эндокринологии кафедры госпитальной терапия Тюменского медицинского института.
Принято t. внедрений Тюменским медицинским институтом рационализаторское предложение "Способ диагностики нарушений липидного обмена у больных сахарниц диабетом с помощью углеводной нагрузки".
По материалам исследования принято изобретение "Способ лечения сахарного диабета I типа" (I 5066522 от 26.08.92.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Апробация проведена на меккафедралыюн научной конференции Тюменского медицинского инстнтута.-
Структура и объем диссертации. Материалы.диссертации изложены на 151 странице машинописного текста, шипочакпцего 38 таблиц-. Работа состоит из введения, 3-х глав собственных исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литератур» (90 отечественных и 129 иностранных источников).
