Введение к работе
Актуальность проблемы. Портальная гипертензия (ПГ) - один из сложнейших разделов хирургической гастроэнтерологии [Пациора М.Д., 1984; Петровский Б.В. и соавт., 1994; Orloff M.J. et al., 1986].
Хирургические проблемы у больных циррозом печени (ЦП) и ПГ, возникают, в основном, тогда, когда появляется угроза кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (ВРВПЖ) [Шерцингер А.Г., 1986; Ерамишанцев А.К. и соавт., 1995]. С целью лечения и профилактики этого осложнения используют ряд оперативных вмешательств, спектр которых варьирует от различных видов порто-кавальных сосудистых анастомозов и прямых вмешательств на ВРВПЖ до малоинвазивных методов [Жигалова СБ., 1993; Лебезев В.М., 1994; Киценко Е.И., и соавт., 2000; Conn N.O et al.; 1997].
Главным фактором, определяющим выполнимость хирургического вмешательства, течение раннего и отдаленного послеоперационных периодов, является хроническая гепато-целлюлярная недостаточность (ХГЦН) [Манукьян Г.В., 1992, 2003; Хазанов А.И., 1997; Ерамишанцев А.К. и соавт., 1998]. Возможности кардинальной коррекции ХГЦН в значительной мере ограничены. До настоящего времени основным и ведущим методом лечения больных остается поддерживающая терапия, эффективность которой не высока [Подымова С.Д., 1984; Шерлок Ш. и соавт., 1999; Levent К. et al., 2000].
Трансплантация печени, по всей видимости, не сможет в ближайшей перспективе кардинально изменить ситуацию, сложившуюся в лечении этого тяжелого страдания, в связи со сложностями, связанными с организацией донорского этапа и рядом других, прежде всего, экономических проблем [Константинов Б.А. и соавт., 1998; Moden В. et al, 1995; Richard К. Sterling et al, 2001].
Большой интерес вызывает оценка возможности компенсации ХГЦН и улучшения клинического течения заболевания с помощью новых клеточных технологий [Репин В.Г. и соавт., 1998]. Пересадка специализированных соматических клеток от взрослых доноров пока не нашла применения в клинике
4 из-за трудностей, свойственных органной трансплантации: получения качественной донорской ткани, низкой приживляемости и необходимости проведения иммуносупрессии [Mito M. et al, 1992, 1993; Strom S.C. et al, 1997; Levent K. et al, 2000]. Теоретически, наиболее полно соответствовать задаче замены и, одновременно, стимуляции обновления специализированных клеток печени с целью компенсации ХГЦН могла бы пересадка фетальных соматических и стволовых клеток печени. В пользу этого свидетельствуют многочисленные экспериментальные исследования [Лепехова С.А., 1998; Мамхегова Т.Р., 1998; Рахматулин СИ., 2000; Cardinale A. et al, 1987; Trotsky J., 1993]. Однако в литературе имеются лишь единичные сообщения о клиническом применении фетальных клеток у больных с острой печеночной недостаточностью и у пациентов с наследственными дефектами обмена [Habibuliah CM. et al., 1994; Vogels В.A., et al., 1996; Vicky Lee Ng. et al, 2000; Stephen M. et al, 2000].
Недостаточно изученной остается оценка влияния фетальных клеток у больных ЦП и ПГ. Неизвестна эффективность ТФК в зависимости от тяжести течения заболевания и, в связи с этим, возможность использования ее в качестве метода предоперационной подготовки. Не изучены вопросы, связанные с влиянием ТФК на результаты хирургического лечения больных ЦП и ПГ. Несмотря на достаточно большой экспериментальный опыт, остаются неясными механизмы воздействия фетальных клеток на течение патологического процесса в печени, особенно, в отношении их влияния на систему цитокинов и ростовых факторов, играющих исключительно важную роль в механизмах повреждения и восстановления печеночной паренхимы [Sanderson N. et al, 1995; Thompson K. et al, 1998; Ueki T. et al 1999; Rockey D.C, 2000]. Отсутствие четких рекомендаций, касающихся всей технологии ТФК и оценки ее эффективности у пациентов ЦП и ПГ, диктует необходимость изучения этой проблемы.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Оценка эффективности трансплантации фетальных клеток при хирургическом лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией.
-
Оценить влияние фетальных клеток на течение основных клинических синдромов заболевания у больных циррозом печени и портальной гипертензией.
-
Исследовать влияние фетальных клеток на морфо-функциональное состояние печени.
-
Изучить влияние фетальных клеток на систему цитокинов и оценить роль цитокинов в регуляции восстановительных процессов в печени.
-
Оценить влияние фетальных клеток на ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения больных циррозом печени и портальной гипертензией.
Разработан и внедрен в клиническую практику новый метод компенсации ХГЦН у больных ЦП и ПГ, заключающийся в трансплантации фетальных соматических и стволовых клеток печени и осуществляемый в сосуды гепато-лиенального бассейна.
Проведено исследование результатов ТФК в зависимости от тяжести течения заболевания и степени компенсации ХГЦН.
В клинической практике изучено влияние фетальных клеток на морфо-функциональное состояние печени у больных ЦП и ПГ. Впервые в клинической практике дана оценка изменений в системе цитокинов печени под влиянием пересадки фетальных гепатоцитов и стволовых клеток печени и обоснован взгляд на один из возможных механизмов лечебного эффекта ТФК у больных ЦП и ПГ. Проведено исследование динамики основных клинических синдромов заболевания у больных ЦП и ПГ в ближайшем и отдаленном периоде после ТФК.
Впервые дана оценка ТФК в отношении использования этого способа коррекции ХГЦН в качестве самостоятельного метода лечения и метода предоперационной подготовки больных ЦП и ПГ.
Исследовано влияние фетальных клеток на течение ближайшего и
отдаленного послеоперационного периода у больных ЦП и ПГ.
Разработан и внедрен в клиническую практику метод компенсации ХГЦН путем ТФК для применения на этапах предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации больных ЦП и ПГ.
Оптимизирована технология ТФК, включающая в себя: показания, пути введения клеточной взвеси, дозировку, кратность пересадки.
Основные положение и рекомендации диссертации используются в практической работе отделения экстренной хирургии и портальной гипертензии (рук. проф. А.К. Ерамишанцев) Российского научного центра хирургии РАМН (рук акад. РАМН проф. Б.А Константинов) на базе ГКБ №20 (глав, врач Л.Л. Тутанцев)
Основные положения работы доложены на VII Российской конференции «Гепатология сегодня» (г. Москва, 18-20 марта 2002г.), на II симпозиуме по терапевтическому применению стволовых клеток человека (г. Ганновер, Германия, 6 - 8 ноябрь 2002г), на н а у ч н о й конференции молодых ученных «Новое в реконструктивной хирургии», посвященной Дню основания РНЦХ РАМН (г. Москва, 19 марта.2004г).
По теме диссертации опубликовано 4 научных работ.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 153 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 2 глав, в которых изложены результаты собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 37 рисунками, 21 таблицей и 2 схемами. В список литературы включены работы 70 отечественных и 180 иностранных авторов.
![Парциальный ортокавальный шунт в хирургической коррекции портальной гипертензии у больных циррозом печени [Электронный ресурс]](/i/i/4253/213075.png "Парциальный ортокавальный шунт в хирургической коррекции портальной гипертензии у больных циррозом печени [Электронный ресурс] Кашкин Денис Петрович")
