Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов Николаева Ольга Борисовна

Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов
<
Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Николаева Ольга Борисовна. Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 14.04.02 / Николаева Ольга Борисовна; [Место защиты: Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений].- Москва, 2010.- 149 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. В последние десятилетия отмечается значительный рост числа дерматологических заболеваний, среди которых особое место занимают грибковые инфекции, витилиго, псориаз. По данным ВОЗ 40 % населения земного шара являются носителями грибковых инфекций, больные витилиго составляют от 0,5 до 4 % всего населения земного шара, а это около 40 млн. человек.

Причинами кожных заболеваний служат острые и хронические инфекции, травмы, снижение уровня жизни в сочетании с ухудшающейся экологической обстановкой и неблагоприятными социальными факторами, а также применение в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия. Множество факторов, способствующих возникновению патологий кожи, обусловливает необходимость комплексного лечения, требующего длительного времени и достаточно дорогих синтетических препаратов, обладающих не только терапевтической активностью, но и высокой токсичностью, что ограничивает возможности их приема при продолжительном лечении. Следовательно, многие пациенты, страдающие этими заболеваниями, не могут получить адекватной терапии.

В связи с этим, заметно возрастает спрос на лекарственные средства растительного происхождения, поскольку они являются менее дорогостоящими по сравнению с продуктами химического синтеза и имеют ряд преимуществ (оказывают терапевтический эффект с наименьшим количеством противопоказаний для пациента, имеют низкую токсичность), что позволяет проводить лечение этими препаратами в различных возрастных группах в течение длительного времени.

Однако, ассортимент растительных лекарственных средств, для лечения дерматологических заболеваний в настоящее время весьма ограничен.

Перспективными, в этом отношении можно рассматривать плоды Амми большой - Ammi majus L., семейства Сельдерейные -Apiaceae. Применение в официнальной и народной медицине России, а также наличие достаточной отечественной сырьевой базы

для промышленных заготовок сырья этого культивируемого растения представляет особый интерес для расширения номенклатуры лекарственных средств.

Плоды амми большой не описаны ни в одной фармакопее, в отечественных и зарубежных источниках имеются весьма ограниченные данные об их химическом составе и методах анализа. В Реестр лекарственных средств плоды амми большой включены с 1996 г. (№ 71/609-13) и предназначены для производства субстанции «Аммифурин» и препаратов в лекарственных формах - таблетки «Аммифурин» 20 мг (№ 70/151/48) и растворы «Аммифурин» 2% (70/151/47) и 0,3% (№ 83/914/9). Автором препаратов и разработчиком нормативной документации на лекарственное растительное сырье является Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН. Уровень имеющейся нормативной документации на плоды амми большой (ФС 42-1996-83) не соответствует современным стандартам качества на лекарственное растительное сырье. В связи с этим, плоды амми большой были нами выбраны в качестве актуального объекта исследования - в качестве сырьевого источника препаратов «Аммифурин» и «Анмарин».

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований является комплексное изучение химического состава плодов амми большой и разработка методов контроля их качества.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

провести углубленное изучение диагностических признаков плодов амми с использованием макроскопического и микроскопического анализа.

с использованием современных физико-химических методов анализа исследовать химический состав плодов на присутствие и содержание различных групп биологически активных веществ (БАВ) в том числе кумаринов, фурокумаринов, высших жирных кислот, аминокислот, фенольных соединений, Сахаров, жирного масла, дубильных веществ, макро- и - микроэлементов;

оценить микробиологическую чистоту и содержание радионуклидов;

подобрать оптимальные условия для разработки методик количественного определения фурокумаринов методом ВЭЖХ;

провести валидацию методик количественного определения суммы фурокумаринов в пересчете на ксантотоксин и мармезина в плодах амми большой;

разработанную методику количественного определения суммы фурокумаринов применить к оценке качества субстанции «Аммифурин» и таблеток «Аммифурин»;

разработать и оформить проект ФС «Амми большой плоды» с целью включения в ГФ XII издания.

Научная новизна работы. Информационно-аналитическими исследованиями показана необходимость проведения всесторонних исследований химического состава плодов амми большой и разработки современных методик идентификации и количественного определения фурокумаринов и мармезина.

На основании макро- и микроскопического анализа установлены диагностически значимые признаки плодов амми большой.

Методом ВЭЖХ с использованием достоверных образцов охарактеризован качественный состав и количественное содержание суммы основных фурокумаринов (бергаптен, изопимпинеллин, ксантотоксин) и количественное содержание мармезина в плодах амми большой. Методики количественного определения основных биологически активных веществ (БАВ) в плодах амми большой валидированы.

Хромато-масс-спектрометрическим методом охарактеризован компонентный состав кумаринов.

Впервые методом ВЭЖХ проведена идентификация аминокислотного состава плодов амми большой, обнаружено 20 аминокислот.

Впервые определено содержание жирного масла (18,72%).

Методом масс-спектрометрии в сочетании с хроматографи-ческим способом разделения компонентов смеси в плодах амми большой изучен состав высокомолекулярных жирных кислот, который представлен насыщенными (миристиновой, пальмитиновой, стеариновой) и ненасыщенными (олеиновой, линолевой) кислотами;

Впервые в плодах амми большой методом ВЭЖХ изучен состав Сахаров, определена сумма полисахаридов в сырье (менее 1%). Установлено наличие дубильных веществ (0,72%).

Определен макро- и микро элементный состав плодов, который представлен калием, кальцием, железом и селеном.

С учетом современных требований к растительному сырью, разработаны критерии подлинности и нормы содержания БАВ в плодах амми большой. Подобраны условия анализа фурокумаринов в растительном сырье, которые позволили разработать сквозную методику стандартизации от растительного сырья к лекарственному средству.

Практическая значимость работы.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- Проект ФС «Амми большой плоды» (Акт внедрения методики количественного определения суммы фурокумаринов в плодах амми большой во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН;

-Акт внедрения методики количественного определения суммы фенольных соединений в пересчете на хлорогеновую кислоту в плодах амми большой в Государственном учреждении здравоохранения «Центр сертификации и контроля качества лекарств Департамента здравоохранения г. Москвы» (ГУЗ «ЦС и ККЛ ДЗ»);

Методики идентификации и количественного определения основных БАВ (фурокумаринов) апробированы и рекомендованы для включения в нормативную документацию на субстанцию и таблетки «Аммифурин».

Основные положения, выносимые на защиту

результаты анализа номенклатуры и методов контроля качества фотосенсибилизирующих средств растительного происхождения, включенных в Реестр лекарственных средств РФ;

результаты морфолого-анатомического изучения с установлением диагностических признаков сырья - плодов амми большой;

результаты исследований качественного состава и количественной оценки биологически активных веществ (БАВ)

плодов амми большой с использованием современных физико-химических методов;

итоги разработки и определение показателей качества сырья -плодов амми большой;

методики количественного определения основных БАВ в плодах амми большой, обеспечивающие сквозную стандартизацию от растительного источника к лекарственному средству.

Апробация работы. Основные положения диссертационной
работы доложены и обсуждены на XVI Российском национальном
конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), VII

Международном симпозиуме по фенольным соединениям (Москва, 2009), XIX Московской Международной Гомеопатической Конференции (Москва, 2009).

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР и ИЭКЛС ФГУ НЦ ЭСМП «Совершенствование нормативной базы по стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов из лекарственного растительного сырья» на 2006-2010 гг.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 6 - в изданиях, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 154 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 120 источников, в том числе 36 иностранных, приложений. Работа иллюстрирована 46 рисунками, содержит 31 таблицу.

Похожие диссертации на Исследования по стандартизации плодов Амми большой – источника фурокумаринов