Введение к работе
Актуальность проблемы
В структуре злокачественных новообразований детского возраста ведущее место занимают лейкозы, на долю которых приходиться 30-35 % всех онкологических заболеваний. Среди острых лейкозов превалирует острый лим-фобластный лейкоз (ОЛЛ) - до 80% (Д.Д. Будаева, И.В. Кошель, С.Г. Лескова, Е.В. Лобанова, С.А. Маякова, А.В. Островская, Е.В. Самочатова, Г.И. Сидорович, А.Г. Румянцев, В.М. Чернов, 2000). Одним из частых клинических проявлений этого заболевания является геморрагический синдром (ГС), патогенез которого достаточно сложен поскольку связан, как с основным опухолевым процессом, так и полихимиотерапией (ПХТ).
Анализ литературных данных свидетельствует, что патогенез ГС при ОЛЛ у детей изучен недостаточно, в связи с тем, что исследования системы гемостаза проводились на фоне не программной (не интенсивной) химиотерапии (С.Э. Шляхтина, 1959,1962; А.В. Папаян, 1966, 1967; Р.В. Суздальская, 1966, 1969; Г.А. Наумова, 1969,1970; В.Г. Лычев, 1975; Р.А.Комиссарова, 1978; Мепе и соавт., 1954; Biggs, Macfarlane, 1962; Baker и соавт., 1964; Pittman и соавт., 1966; Cattan и соавт., 1966, и др.).
В России с 1992 года для лечения ОЛЛ у детей используется программа немецко-австрийской группы ALL-BFM-90m, предусматривающая агрессивную цитостатическую терапию и чреватая, наряду, с миелодепрессивными, органотоксическими и инфекционными осложнениями, развитием ГС, который ограничивает проведение ПХТ в полном объеме и негативно влияет на результаты лечения больных (А.Г. Румянцев и соавт., 1991; ТЛ. Кобец и соавт., 2003; Ю.В. Румянцева, А.И. Карачунский, 2007; UH Athale, АКС Chan, 2003; Ch.P. Pui 2003; V. Curuso, L. Iacoviello, S. Stortis, G. Mariani, 2006).
Состояние системы гемостаза у детей с ОЛЛ на программной химиотерапии по программе ALL-BFM-90m изучено недостаточно, так как исследования проводились ограниченным спектром недостаточно информативных методик,
а следовательно, не были разработаны дифференцированные методы коррекции нарушений гемостаза, развивающиеся на фоне ПХТ.
В связи с этим, изучение состояния системы гемостаза у детей с ОЛЛ на профаммной химиотерапии является актуальной проблемой решение которой позволит уточнить структурные сдвиги в патологии гемостаза, оценить их влияние на развитие ГС, корригировать выявленные нарушения и предупреждать развитое геморрагических осложнений. Очевидно, что решение этих задач имеет принципиальное значение для улучшения результатов лечения детей с ОЛЛ.
Цель работы:
Изучить состояние системы гемостаза при остром лимфобластном лейкозе у детей на фоне полихимиотерапии (по программе ALL-BFM-90m) и на основе выявленных нарушений обосновать методы коррекции тромбогемор-рагического синдрома.
Задачи исследования:
Изучить состояние системы гемостаза до лечения и на фоне полихимиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом.
Определить клиническую значимость патологии системы гемостаза в развитии геморрагического синдрома у детей с острым лимфобластным лейкозом на фоне полихимиотерапии.
Обосновать необходимость коррекции нарушений системы гемостаза при остром лимфобластном лейкозе у детей на профаммной химиотерапии.
Научная новизна:
Впервые у детей с ОЛЛ изучено состояние системы гемостаза в динамике: до лечения и на фоне профаммной химиотерапии с помощью комплекса современных и информативных методов исследования.
Установлена направленность нарушений гемокоагуляции при ОЛЛ у детей на фоне профаммной химиотерапии.
Определена диагностическая и прогностическая значимость сдвигов в системе гемостаза в развитии ГС у детей с ОЛЛ при проведении полихимиотерапии.
Впервые выявлено развитие лекарственной тромбофилии вследствие дефицита физиологических антикоагулянтов — протеинов С и S на фоне цито-статической терапии.
Обоснованы методы коррекции нарушений системы гемостаза у детей с ОЛЛ на программной химиотерапии.
Практическая значимость работы
Исследование системы гемостаза при ОЛЛ у детей в динамике позволяет диагностировать нарушения гемокоагуляции, прогнозировать риск и тяжесть геморрагического синдрома или наоборот, внутрисосудистого свертывания крови, дифференцировано корригировать эти нарушения и контролировать эффективность проводимой терапии. Использование комплекса современных информативных методов исследования системы гемостаза позволяет улучшить качество диагностики нарушений системы гемостаза, развиваюищхся при проведении ПХТ у больных ОЛЛ.
Применение ЭХТ в комплексной лабораторной диагностике нарушений свертываемости крови позволяет проводить раннюю коррекцию и предупреждение геморрагических проявлений у детей с ОЛЛ на ПХТ, уменьшить развитие неблагоприятных исходов.
Обоснованная гемостатическая терапия при ОЛЛ у детей позволяет предупреждать и купировать тромбогеморрагический синдром (ТГС), что делает возможным проведение ПХТ в сроки, определенные протоколом лечения.
Разработан алгоритм дифференцированной коррекции нарушений системы гемостаза, развивающихся на фоне ПХТ у детей с острым лимфобластным лейкозом.
