Введение к работе
Актуальность проблемы: Артериальная гипертензия (АГ) в Российской Федерации (РФ) остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем [Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению АГ, 2010]. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в РФ», распространенность АГ среди населения в 2009 г. составила 40,8% (у мужчин 36,6%, у женщин 42,9%).
Но если последние десятилетия прошлого века показали стойкую тенденцию снижения частоты смерти от ССЗ среди мужчин, то у женщин выявлен рост заболеваемости и смертности от осложнений АГ [Е.А.Прохорович, О.Н.Ткачева, 2007]. ССЗ являются основной причиной смертности среди женщин и составляют более 50% в структуре общей смертности [Рекомендации по снижению общего риска развития заболеваний и осложнений у женщин, 2010]. Многие годы участие женщин в рандомизированных клинических исследованиях было сведено к минимуму. Данные, полученные в исследованиях на мужчинах, не могут быть автоматически перенесены на женщин. Имеются половые особенности физиологии и патологии ССЗ [Е.А.Прохорович, О.Н.Ткачева, 2007]. Сегодня проводятся исследования с участием только женщин с сердечно-сосудистой патологией, программы Red in Women, разработанная в 2004 г. Американским обществом кардиологов (АОК) и Women at Heart, созданная ЕОК в 2005 г. Эти инициативы акцентируют внимание на росте уровня ССЗ у женщин и способствуют разработке гендерных подходов к их выявлению и лечению [Stramba-Badiale M. et al., 2006].
16-19 сентября 2007 г в Вашингтоне состоялась 11-я ежегодная научная встреча Американского общества сердечной недостаточности. В своем докладе J. Ghali из Уэйнского университета сообщил, что, по результатам лечения 20 тыс. пациентов, при назначении блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) у женщин были значительно ниже показатели смертности, чем при приеме ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ), которые являются стандартом лечения хронической сердечной недостаточностью (ХСН) у пациентов с АГ [Murray-Law B., 2007]. Эти данные позволяют предположить, что в отношении гипотензивного и плейотропных эффектов возможны гендерные различия между БРА и ИАПФ.
Цель исследования
Изучить гендерные различия в эффективности гипотензивной терапии и выраженности плейотропных эффектов при сравнении лозартана с эналаприлом.
Задачи исследования
-
Изучить гендерные различия в достижении целевого уровня АД на фоне гипотензивной терапии эналаприлом у больных артериальной гипертонией молодого и среднего возраста до наступления мено- и андропаузы.
-
Изучить гендерные различия в достижении целевого уровня АД на фоне гипотензивной терапии лозартаном у больных артериальной гипертонией молодого и среднего возраста до наступления мено- и андропаузы.
-
Оценка гендерных различий в чувствительности к иАПФ в сравнении с сартаном.
-
Определить гендерные различия в переносимости ингибиторов РААС.
-
Изучить связь уровней половых гормонов у мужчин и женщин с АГ.
-
Оценить плейотропные эффекты адекватной гипотензивной терапии, обеспечивающей целевой уровень АД (влияние на СКФ, МАУ, функцию эндотелия, функцию миокарда ЛЖ) в зависимости от пола.
-
Разработать рекомендации к назначению ингибиторов РААС в зависимости от пола.
Научная новизна
Впервые изучены гендерные различия в достижении целевого уровня АД на фоне гипотензивной терапии эналаприлом и лозартаном у больных артериальной гипертонией молодого и среднего возраста до наступления мено- и андропаузы. Изучены гендерные различия в чувствительности к иАПФ в сравнении с сартаном. Определены гендерные различия в переносимости ингибиторов РААС. Необходимо дальнейшее оценка ФСГ для последующего изучения в качестве фактора риска ССЗ у женщин. Оценены плейотропные эффекты адекватной гипотензивной терапии, обеспечивающей целевой уровень АД (СКФ, МАУ, функцию эндотелия, функцию миокарда ЛЖ) в зависимости от пола.
Практическая значимость исследования
Впервые проведена оценка гендерных различий по гипотензивному эффекту препаратов, ингибирующих РААС. Изменены подходы к назначению данных групп препаратов в зависимости от пола.
Установленные плейотропные эффекты адекватной гипотензивной терапии в зависимости от пола позволяют обеспечить подбор адекватной гипотензивной терапии с учетом терапевтических влияний на сопутствующую патологию. Рекомендации по гипотензивной терапии лозартаном и эналаприлом пациентов молодого и среднего возраста с АГ 1 и 2 степени применяются в КОГБУЗ «Кировской клинической больнице №7», в КОГБУЗ «Кировском областном кардиологическом диспансере». При преподавании цикла кардиологии на кафедре госпитальной терапии ГБОУ ВПО Кировской ГМА Минздрава России.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) эффективнее в качестве гипотензивной терапии, чем эналаприл у женщин в возрасте 20-45лет.
-
Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) эффективнее в качестве гипотензивной терапии у женщин в возрасте 20-45лет, чем у мужчин аналогичного возраста.
-
Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) и ингибитор АПФ (эналаприл) одинаково эффективны в качестве гипотензивной терапии у мужчин в возрасте 20-45лет.
Апробация работы и публикации
Результаты работы опубликованы в тезисах конференций: на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». - Москва, 2011г. - С.133; на I международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего». - Самара, 2012г (2 тезиса). - С.26 и С.30; на Российском национальном конгрессе кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии», Москва, 2012г (2 тезиса). - С. 420 и С. 417; 22nd European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection. - London, 2012 (4 постерных доклада). Опубликованы статьи в рецензируемых ВАК журналах «Рациональная фармакотерапия в кардиологии» (1 статья), «Кардиоваскулярная профилактика» (1 статья) и «Проблемы женского здоровья» (1 статья). Всего по теме диссертации опубликовано 12 работ.
Апробация диссертации состоялась 17 декабря 2012года на межкафедральном заседании кафедр госпитальной терапии; инфекционных болезней; внутренних болезней и физической реабилитации; поликлинической терапии и физиотерапии с курортологией; факультетской терапии; неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики; дерматовенерологии; сестринского дела; мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф; фтизиатрии; гематологии и геронтологии ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздрава России.
Структура и объем диссертации
Диссертация написана по традиционному плану, изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (одна глава), главы «материалы и методы», главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 151 источник и приложение. Диссертация содержит 35 таблиц, 35 рисунков, в которых наглядно отражены результаты проведенных исследований.
