Введение к работе
Актуальность проблемы. Частота первичной семейной гиперурихемии и гиперурикурии у детей с различными соматическими заболеваниями колеблется в пределах от 2,5 % до 5,5 % (Л.Н. Астахсва, 1985; М.Д. Карзэ, 1989). В детском возрасте первичные нарушения пуринового обмена проявляются в 57 % в виде нервно-артритического диатеза, в 15 % з виде уратной нефро-патви (Л.Н. Астахова, 1985). Частота уратной нефропатии среди почечной патологии составляет от 9,9 до 26 % (МП. Боровикова, 1983; Т.Г. Кетова, 1988; Г.А. Маковецкая, 1991). Слсдуег считать оправданным признание терминов "предрасположенность", "диатез" и "піп конституции" синонимами (ІО.Е. Вельтищев, 1984; А.В. Чебуркин, 1996).
В условиях высокой интенсивности пуринового обмена у детей патологические состояния, обусловленные гипернродукцией мочевой кислоты и ее предшественников, по-видимому, встречаются чаще, чем диагностируются (Л.Н. Астахова, 1985). Механизм развития метаболических нарушений при нервно-зргритическом диатезе и уратной нефропатии у детей до конца не изучен, что препятствует разработке мегодоз ранней диагностики этих состояниі'і. Установлено, что нарушение метаболизма пуринов сопряжено с чрезмерной продукцией активных форм кислорода, приводящей к липопероксидации мембранных структур (В.Д. Копвай, 1982). Сведения о состоянии перекнсного окисления липидов у детей с нервно-артритическим диатезом и уратной нефропатии в литературе отсутствуют.
Недостаточная изученность данной проблемы затрудняет понимание патогенеза уратной нефропатии и нервно-артриліческого диатеза. Лишь патогенетически обоснованные методы диагностики и профилактики нервно-артритического диатеза и уратной нефропатии у детей способны своевременно выявлять и предупреждать развитие мочекислого нефролитиаза, подагры, нев-розоподобных состояний. Это послужило основой для проведеній комплексного клинического, генеалогического и биохимического обследования детей с проявлениями нервно-артритического диатеза и уратной нефропатии.
Цель работы. Обосновать критерии ранней диагностики и профилактики нервно-артритического диатеза и уратной нефропатии у детей на основе патофизиологического анализа механизмов развития метаболических нарушений.
Задачи исследования:
-
Изучить механизмы развития метаболических нарушений у детей с нервно-артритическим диатезом и уратной нефропагией.
-
Определить диагностическую ценность клинико-лабораторных признаков нервно-артритического диатеза, уратной нефропатии, неврозоподобных состояний у детей.
-
Разработать алгоритм ранней диагностики нервно-артритического диатеза и предрасположенности к уратной нефропатии у детей.
4. Обосновать схему патогенетической профилактики нервно-артритического диатеза и уратной нефропатии у детей.
Научная ноаизна.работы. На основания анализа клинических наблюдений определена диагностическая ценность клгашко-генеалогических признахов нервно-артритического диатеза и уратной нефропатии, алгоритм ранней диагностики и схема профилактики у детей.
Впервые установлено у детей с нервно-артритическим диатезом и уратной нефропатией усиление катаболизма пуриновых мононуклеотидов, что приводит к активации продукции урата тканями и сопряженной с ней чрезмерной липо-пероксидащга мембранных структур. Усиленное вовлечение глутатаона в реакции инактивации перекисных соединений приводит к недостаточной обеспеченности этим веществом детей с нервно-артритическим диатезом. Выявлено, что существенный вклад в развитие дефицита глутатиона вносит снижение эффективности пентозного цикла, обусловленное торможением активности глю-козо-б-фосфатдегидрогеназы и транскетолазы в эритроцитах детей с нервно-артритическим диатезом, уратной нефропатией.
Практическая ценность.
-
Изучены механизмы развития метаболических нарушений у детей с нервно-артритическим диатезом и уратной нефропатией. Нами предложен метод диагностики нервно-артритического диатеза у детей по содержанию глутатиона в эритроцитах (Рационализаторское предложение, принятое Омской Государственной медицинской академией, N 2286, от 17.11.94 г.).
-
Проведенная работа позволила определить схему диагностических критериев нервно-артритического диатеза и уратной нефропатии у детей.
-
Разработан алгоритм ранней диагностики нервно-артритического диатеза и предрасположенности к уратной нефропатии у детей.
4. Определена схема патогенетической профилактики нервно-
артритического диатеза и уратной нефропатии у детей.
Внедрение результатов исследования. Результаты проведенных исследований внедрены в работу нефрологического отделения детской городскоіі больницы N 3 (ДГБ N 3), участковой службы детской городской поликлиники N 2 (ДТП N 2) г. Омска. Данные о диагностических критериях и мерах профилактики нервно-артритического диатеза и уратной нефропатии включены в учебный план для студентов Омской Государственной медицинской академии.
Апробация работы. Основные положения настоящей работы доложены на заседании общества неврологов и нейрохирургов г. Омска (1990), II Региональной научно-практической конференции "Вопросы медицинской профилактики и здоровья человека в Сибири" г. Омск (1993), Всероссийской научной конференции "Экология дегства: социальные и медицинские проблемы", Санкт-Петербург (1994), Международной конференции "Здоровье детей в районах экологических бедствий ", г. Москва (1994).
Публикации. По материалам настоящей работы опубликовано 6 статей.
На защиту выносятся следующие положения :
-
Применение клинико-генеалогического обследования с использованием показателей дерматоглифики при проведении скрининга предраспсложсн-нослн к заболеваниям, связанных с нарушением метаболизма пуринов у детей.
-
Для более детального исследования нервно-артритического диатеза и уратнон нефропатии использование специальных лабораторных методов диагностики, основанных на изучении особенностей патогенеза данных состояний.
-
Нервно-артритический диатез и уратная нефропатия у дегей сопровождаются снижением эффективности пентозного цикла и антиоксидантной системы, акпшацкей перекисного окисления лгшидов в результате катабошгзма пуриновых мононуклеотидор. Определение показателей, характеризующих данные метаболические изменения, позволяет своевременно диагностировать нервно-артритический диатез, уратную нефропатіпо у детей и наметить пути* профилактики.
Структура н объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, вьтво-дов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 303 источника, из которых І 43 опубликовано в отечественных и 160 - в зарубежных изданиях. Текст иллюстрирован 17 таблицами и 25 рисунками.
