Введение к работе
Актуальность проблемы. По данным массовых профилактических осмотров школьников и подростков, нарушение роста является весьма распространённой патологией. Выраженное отставание в росте наблюдается примерно у 3% детского населения нашей страны, а недостаточность гормона роста как причина задержки физического развития выявляется у 8-9% детей из этого числа [Касаткина Э.П., 1995]. Наиболее часто отставание в росте обусловлено конституциональными особенностями роста и развития ребенка.
Задержка роста сопровождается различными негативными изменениями, такими как нарушение фосфорно-кальциевого обмена с замедлением процессов нарастания костной массы [Широкова И.В., 1999], нарушение липидного обмена [Копытина Е.В., 2010], увеличение числа хронических и острых заболеваний, снижение качества жизни [Безлепкина О.Б., 2004]. Обменные нарушения, как правило, сопровождаются изменениями со стороны различных органов и систем, в частности, сердечно-сосудистой системы. У взрослых карликов выявлены изменения функционально-структурных параметров сердечной деятельности с уменьшением сердечного выброса, снижением индекса массы левого желудочка, снижением систолической и диастолической функции левого желудочка. Многочисленные исследования продемонстрировали увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослых людей с дефицитом гормона роста. До настоящего времени недостаточно изучено состояние сердечно-сосудистой системы у низкорослых детей, что определяет актуальность данной работы.
Метаболические нарушения на органном уровне связаны с изменениями процессов энергообмена в клетках, к которым наиболее чувствительны головной мозг и миокард. Данные современных научных исследований свидетельствуют о том, что даже минимальные нарушения функции миокарда обусловлены изменением функции митохондрий. Степень нарушений клеточного обмена в современной педиатрической практике оценивается по активности дегидрогеназ и гидролаз в лейкоцитах периферической крови с помощью количественного цитохимического метода [Нарциссов Р.П., 1998; Петричук С.В. и др., 2001]. Специфика изменений в состоянии энергообмена лейкоцитов позволяет применять индивидуальную корригирующую терапию кофакторами и субстратами различных метаболических путей (метаболитная терапия) у детей с различными заболеваниями с целью профилактики развития хронической патологии. Изучение нарушений метаболизма клеток у детей с задержкой роста различного генеза, его влияние на состояние сердечно-сосудистой системы – актуальная проблема педиатрии, определяющая значимость данной работы.
Цель исследования
Улучшить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей с задержкой роста на основе медикаментозной коррекции клеточного энергообмена.
Задачи исследования:
-
Изучить состояние сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью в зависимости от её генеза.
-
Изучить состояние клеточного энергообмена у детей с низкорослостью различного генеза.
-
Определить взаимосвязь нарушений цитоэнергетического статуса с изменениями сердечно-сосудистой системы
-
Оценить эффективность метаболической терапии в отношении коррекции клеточного энергообмена и функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью.
Новизна научной работы
Проведена комплексная оценка сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью различного генеза с изучением электрической активности сердца, структурно-морфологических параметров, вегетативной регуляции ритма сердца. Показано, что все дети с низкорослостью имеют проявления дисплазии соединительной ткани сердца, нарушения метаболических процессов в миокарде и регуляции ритма сердца.
Впервые изучено состояние клеточного энергообмена у низкорослых детей с функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы.
Впервые для коррекции нарушений клеточного энергообмена у низкорослых детей использована метаболическая терапия, способствующая улучшению функциональных параметров сердечно-сосудистой системы.
Научно-практическая значимость работы
Установлено, что задержка роста у детей сопровождается функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы. Показано, что у низкорослых детей имеются нарушения клеточного энергообмена в виде изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов крови. Доказана эффективность применения левокарнитина в коррекции клеточного энергообмена, что приводит к улучшению метаболических процессов в миокарде и, тем самым, снижает риск развития сердечно-сосудистой патологии в дальнейшем.
Положения, выносимые на защиту
-
У всех детей с задержкой роста выявляются диспластические изменения сердца. Нарушения электрической активности миокарда регистрируются у 1/3 детей с конституциональной и эндокринно-зависимой задержкой роста и 2/3 детей с генетическими и хромосомными заболеваниями. Для детей с конституциональной задержкой роста и дефицитом соматотропного гормона характерны функциональные изменения гемодинамики.
-
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы сопровождаются нарушениями клеточного энергообмена в виде изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов крови, более выраженными в группах детей с генетическими и хромосомными заболеваниями и детей с конституциональной задержкой роста.
-
Нарушение функции автоматизма сопровождается более выраженными изменениями активности лактатдегидрогеназы и глицерофосфатдегидрогеназы. Показатели сократительной функции миокарда имеют прямую связь с уровнем сукцинатдегидрогеназы и обратную – с уровнем глицерофосфатдегидрогеназы.
-
Метаболическая терапии эффективна в отношении коррекции клеточного энергообмена у 65,1% детей независимо от генеза низкорослости.
Внедрение в практику здравоохранения
Материалы диссертации внедрены в работу клиники пропедевтики детских болезней Клинической больницы имени С.Р. Миротворцева Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского и эндокринологического отделения ГУЗ «Саратовской областной детской клинической больницы» и программу профессиональной переподготовки ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.
Личное участие автора в получении научных результатов
Автор принимала непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении детей с низкорослостью, организовывала проведение клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Автором освоен и использован в работе метод количественного цитохимического анализа на базе ГУ «Научный центр здоровья детей РАМН». Проведены формирование базы данных, статистическая обработка материала и анализ результатов исследования, оценка эффективности лечения в соответствии с основными принципами эпидемиологической статистики.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 65-й и 66-й Научной конференции молодых ученых СГМУ «Молодые ученые – здравоохранению региона» (Саратов, 2004-2005); IV Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005); 7-м международном съезде детских эндокринологов (The European Society for Pediatric Endocrinology – ESPE, Франция, Лион, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Актуальные проблемы педиатрии» (Саранск, 2007); Всероссийской научной школе-семинаре «Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине – 2009» (Саратов, 2009); Международной школе-семинаре Европейского союза детских эндокринологов (ESPE, Москва, 2009); 49-м ежегодном съезде Европейского союза детских эндокринологов (ESPE, Чехия, Прага, 2010).
Публикации:
По материалам диссертации опубликованы 13 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, главу, посвященную материалам и методам исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Список литературы содержит 129 источников, в том числе 94 отечественных и 35 зарубежных. В работе представлены 31 таблица и 9 рисунков.
